干货必读！贝伐珠单抗的4大不良反应及处理原则

上世纪70年代，哈佛大学医学院的Folkman教授率先在国际上提出抗血管生成可以抑制肿瘤的理论，并以此为基础催生了以贝伐珠单抗为代表的抗血管生成药物。

目前，贝伐珠单抗已经被广泛应用于结直肠癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤的治疗。不过，贝伐珠单抗的副作用也较为常见，其中，高血压、出血、蛋白尿是其主要的不良反应。

01、高血压

高血压的发生机制主要有： 贝伐珠单抗抑制血管扩张、减少了一氧化氮的生成、易引起血管退化使外周阻力增加等

有研究显示，贝伐珠单抗治疗的患者出现高血压的概率为34%。因此，贝伐珠单抗使用期间应密切监测患者的血压变化，但不需要预防性降压治疗，也并非所有的高血压患者都需要降压药物的支持。    

对于短期内出现的血压轻度增高，24小时内恢复正常的患者，可以继续原方案使用贝伐珠单抗，也不需要口服降压药。若持续时间超过24小时，则应暂停贝伐珠单抗，并进行降压处理，待血压降至150/100 mmHg以下时再继续贝伐珠单抗的应用。     如果经过治疗高血压仍然难以控制，或者出现高血压危象，则应永久性停用贝伐珠单抗。同时需要注意检测尿常规、肾功能、心功能等情况，早期发现并处理高血压相关并发症。     降压治疗以口服降压药物为主，其中，血管紧张素转化酶抑制剂（如：依那普利等）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（如：缬沙坦等）、钙通道阻滞剂（如：氨氯地平等）是首选药物。  

02、出血

临床表现多为轻度的皮肤黏膜出血以及与肿瘤本身相关的出血。前者常见，多可自愈；后者少见但病情危重。     贝伐珠单抗导致出血的原因可能是：抑制VEGF使受伤的内皮细胞更新能力下降，影响凝血过程，血

对于有凝血功能障碍的患者，或正在使用抗凝药物及抗血小板药物的患者应谨慎使用贝伐珠单抗，使用时应定期检测血常规和凝血功能。既往有出血病史的肿瘤患者禁用贝伐珠单抗。

鼻出血是相对常见的一种类型。鼻出血患者可用冷毛巾或冰块冷敷鼻以上的额头部位，以及鼻腔填塞压迫止血，或者按压鼻根部数分钟。

当出现内脏出血，如：便血、阴道出血等，应该进行专科检查，如进行胃肠镜检查和妇科检查，排除其他原因后对症处理。

03、蛋白尿

贝伐珠单抗导致蛋白尿的概率可高达38%，多为无症状性蛋白尿。VEGF可维持肾小球滤过屏障正常的生理通透性与完整性，抗VEGF治疗抑制该功能后导致屏障受损，进而引起大分子蛋白等渗漏形成蛋白尿。  

有潜在的肾功能疾病、行肾切除术后、不可控制的高血压、糖尿病、免疫抑制等患者在给予贝伐珠单抗治疗前应严格评估并严密监控。对蛋白尿的处理可根据尿蛋白定量来决定：  

当24小时尿蛋白定量小于1.0 g时，可以维持贝伐珠单抗的剂量，继续监测尿蛋白情况；

当24小时尿蛋白定量在1.0~3.4 g时，需要药物干预并请专科会诊；

当24小时尿蛋白定量≥3.5 g时，需要暂停贝伐珠单抗并药物干预，待24小时尿蛋白定量小于2.0 g时再恢复贝伐珠单抗；

当出现肾病综合征，应该永久性停用贝伐珠单抗。

04、其他不良反应

部分患者在使用贝伐珠单抗后会出现皮疹等过敏反应，当过敏症状轻微时可对症处理。如果出现较为明显的过敏反应，应该立即停药，给予扑尔敏、盐酸异丙嗪等治疗，并做好过敏性休克的抢救准备，如肾上腺素、糖皮质激素等。

贝伐珠单抗还可能导致伤口愈合不良。抗VEGF治疗会阻止新生血管的形成，从而导致术后伤口愈合的延迟，以及伤口愈合并发症的发生。   为了防止肿瘤患者术后伤口愈合不良，在术后28天内不应使用贝伐珠单抗，已经使用贝伐珠单抗的患者，停药4~8周后再行手术。

参考文献：

张轶群,琚长斌,李芳,等. 非小细胞肺癌患者贝伐珠单抗相关不良反应临床分析[J]. 药物不良反应杂志,2022,24(5):233-238. DOI:10.3760/cma.j.cn114015-20211218-01275.  

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编辑|Joy

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