铁蛋白升高的缺铁性贫血

作者：同济大学附属东方医院胶州医院---王晓燕

2022年11月，由中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组编写的《铁缺乏症和缺铁性贫血诊治和预防的多学科专家共识（2022年版）》[1]在中华医学杂志刊出，该共识结合最新研究进展，对2018年版进行修订，并增加了功能性铁缺乏及心力衰竭合并铁缺乏的相关内容。

血清铁蛋白（serum ferritin，SF）是共识的关键词。描述为SF是由肝脏产生的急性期蛋白，反映人体内储存铁含量的重要指标，其水平受炎症状态、慢性疾病等因素影响而上升，WHO给出了不同年龄诊断缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）的SF标准[2]（表2），推荐将其作为我国确诊IDA的标准。

案例

经过

患者韩女士，24岁，孕32周。2022年6月首次孕检发现小细胞低色素贫血，结合低水平血浆铁蛋白浓度和Mentzer指数，诊断IDA，建议补充富含铁的食物并口服铁剂，定期复查。因患者孕期妊娠反应较大，贫血未能纠正。2023年2月，患者血常规依然提示贫血（图1），但SF水平较高，结合血常规和SF检测史（图2），患者对本次检测结果提出质疑。

图1  患者血常规

图2  患者定期复查SF结果

在饮食规律和铁剂补充没有变化的情况下，孕晚期SF异常升高，首先要排除炎症状态、慢性疾病和铁累积的影响。结合患者临床表征和其他各项检查，考虑SF有假性升高的可能。我们启动异常结果处理流程：仪器状态-标本状态-室内质控→标本复查，复查结果为SF：386.1ug/L,与首次检测基本相符。下一步查阅SF试剂说明书，进行非特异性干扰因素的实验验证。

1、类风湿因子结果正常。

2、嗜异性抗体采用连续稀释测定，结果非线性；样本外送厂家进行嗜异性抗体阻断剂处理再行测定，SF：16.1ug/L（图3）。

鉴于以上实验结果，我们推测患者血清中存在嗜异性抗体或其他干扰物，影响了双抗体夹心法SF的检测。

案例

分析

嗜异性抗体指缺乏明确的动物血清或动物免疫球蛋白的刺激，由人体免疫系统分泌的与动物免疫球蛋白具有低亲和力的一种内源性干扰抗体。最常见的是人抗动物抗体（如人抗鼠抗体）。嗜异性抗体产生的途径包括动物接触、食用奶酪等动物蛋白、动物细胞辅助治疗、注射疫苗、免疫抑制药物、输血、自身免疫疾病、特殊感染等。当通过免疫法对患者标本进行检测时，嗜异性抗体可与试剂中抗体Fc或者F（ab）段的决定簇结合，从而干扰免疫反应（图4）［3］ 。除了可能影响SF的检测，还可能对cTnI、肿瘤标志物（CA-125、CEA、PSA等）、TSH、β-HCG等多种采用酶联免疫吸附法检测的蛋白产生影响［4］ 。

图4 嗜异性抗体干扰免疫分析示意图 A．真阳性：抗原与检测抗体及捕获抗体结合，无嗜异性抗体干扰；B．假阴性：嗜异性抗体分别与检测抗体与捕获抗体结合，干扰后两者与目标抗原的结合；C．假阳性：嗜异性抗体同时与检测抗体及捕获抗体结合，检测信号表达为阳性

目前陆续有学者报道嗜异性抗体干扰免疫分析的病例。一项总结嗜异性抗体干扰肌钙蛋白检测的综述提出，总体人群该干扰现象发生率为0.1%~3.1%，在某些特殊人群可高达50%［5］，且在不同检测系统均有个案报道。该案例中将样本进行稀释测定，SF水平降低；在样本中加入嗜异性抗体阻断剂进行复测验证，结果SF水平明显降低。该患者体内可能存在嗜异性抗体（如人抗鼠抗体和人抗山羊抗体）及其他潜在未知干扰因素，造成了SF检测假性升高。

专家点评

李玉杰-主任技师

现在双抗体夹心法检测技术已趋于成熟，但同时由于各种检测方法采用的抗体以及反应试剂的不同，导致它们之间有很大的差异。目前面临的主要问题是该检测方法的国际标准化，包括抗体、参照物和试剂等许多方面。随着这方面研究的深入，以及更好的抗体的出现与抗体标记技术的进步，将会进一步提高双抗体夹心法的诊断效能。发现异常升高的结果，首先需进行缜密的鉴别诊断，乃至需多科协作评估原因。而从检验的角度，当检测结果与临床综合表现不相符时，也需警惕检测误差可能，并对可能引起检验误差的因素进行探讨，应考虑换用其他检测平台复测，或者通过稀释、阻断抗体等方法判别干扰因素的存在。

参考文献：

[1]铁缺乏症和缺铁性贫血诊治和预防的多学科专家共识（2022年版） [J] . 中华医学杂志, 2022, 102(41) : 3246-3256. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220621-01361.

[2]KassebaumNJ, JasrasariaR, NaghaviM, et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010[J]. Blood, 2014, 123(5):615-624. DOI: 10.1182/blood-2013-06-508325.

[3]李阳，莫合塔伯尔·莫敏，龚艳君，等. 嗜异性抗体所致化学发光法检测心肌肌钙蛋白 I 假阳性 1 例. 中国介入心脏病学杂志， 2019， 12（27）：718-720.

[4]Bolstad N， Warren DJ， Nustad K. Heterophilic antibody interference in immunometric assays. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab， 2013， 27（5）：647-661.

[5] Lippi G， Aloe R， Meschi T， et al. Interference from heterophilic antibodies in troponin testing. Case report and systematic review of the literature. Clin Chim Acta， 2013， 426：79-84.

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编辑：青翠欲滴

校审：晨晨

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