每日毅讯| Circulation：请把你的血脂降低到新生儿水平以下！

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2017年，葛均波院士曾在Cardiology Plus杂志的开篇之作中提出要将ASCVD患者的血脂降低至新生儿水平，也就是低密度脂蛋白LDL保持在30mg/dL左右。然而，近期的研究结果似乎提示：新生儿水平仍然不是人类血脂控制的终极目标，我们还需要降到更低。近期，Circulation杂志发表了Fourier-OLE（揭盲后延长随访研究）的最新结果。

研究者入组了在FOURIER中的27564 名患有稳定性动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD的患者，他们被随机分配到Evolocumab和安慰剂组，中位随访时间为2.2年。在揭盲后采用开放标签的延长随访研究(FOURIER-OLE) ，这些患者中有6635名转为开放标签接受Evolocumab治疗，无论最初的分组如何，并进行了5年的延长随访。在本次分析中，研究者检查了FOURIER-OLE研究中的6559名患者的注射后LDL-C水平（测量注射后前2次LDL-C水平的平均值，一般在注射后的12周和24周），并分析其与心血管事件和安全终点之间的关系。研究者还进行了敏感性分析，评估整个FOURIER和FOURIER-OLE研究的患者人群的心血管事件与安全终点。 

研究结果发现：在FOURIER-OLE研究者中，1604 (24%)、2627 (40%)、1031 (16%)、486 (7%) 和 811 (12%) 名患者的治疗后LDL-C水平达到了<20、20至40、40至55、55至70 和 ≥70 mg/dL。较低的LDL-C水平（低至<20 mg/dL的极低水平）与较低的主要疗效终点（心血管死亡、心肌梗死、中风或因不稳定心绞痛或冠状动脉血运重建术而住院的复合终点）之间存在线性关系，与关键次要疗效终点（心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点）也存在线性挂你（两个终点的调整后P for trend<0.0001）。同样，较低的治疗后LDL-C水平与安全终点的增加（包括严重不良事件、新发或复发性癌症、白内障相关不良事件、出血性中风、新发糖尿病、神经认知不良事件、肌肉相关事件或非心血管死亡）之间不存在统计学上显著的关联 。在最长随访8.6年的整个FOURIER和FOURIER-OLE队列中也发现了如上类似的结果。

“毅讯点评”

我们心血管科大夫经常与内分泌科和肾内科大夫交流，他们说我们是越来越“没有底线”。因为相较于血压与血糖的J型曲线，对于血脂控制的水平真的是一路探底，越来越低。相信随着这些延长随访研究结果的发布，有可能未来的血脂控制指南还有30mg/dL甚至20mg/dL下调的空间。但必须强调，我们心血管医生对血脂目标的探索是基于严谨的循证医学证据所提示的。在本研究中，唯一值得我们深究的和有趣的是新的血脂靶标与LDL-C的比较。在Odyssey研究中曾经发现在ApoB校正后LDL-C失去了对MACE事件的预测价值。那么在FOURIER-OLE队列中，如果我们用ApoB作为主要靶标，五分位数是否区分的比LDL-C区分的更好？当ApoB，LDL-C甚至Lp（a）均在模型中，谁将脱颖而出？我们期待这样的答案，也期待血脂领域更多的研究进展。

参考文献：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779348/

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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