学术前沿｜Gastroenterology：PNPLA3基因型和糖尿病可确定非酒精性脂肪肝患者发生肝硬化的高风险

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）可发展为肝硬化和肝功能失代偿，但遗传变异是否影响到肝硬化的进展速度或对NAFLD患者的风险分层是否发挥作用，目前尚未明确。

本研究纳入来自密歇根基因组学计划(MGI)和英国生物银行(UKBB)两个独立队列的参与者(7893例、46 880例），NAFLD定义为其他慢性肝病的ALT水平升高。主要预测因素是与肝硬化相关的遗传变异和代谢性合并症，使用Fine-Gray竞争风险模型进行事件发生时间分析。

在单变量分析中，PNPLA3-rs738409-GG基因型、糖尿病、肥胖和ALT>2倍正常值上限与肝硬化发病率较高有关。PNPLA3-rs738409-GG与包括糖尿病、肥胖和ALT升高在内的临床风险因素有相加效应。

在FIB-4评分为不确定风险（1.3~2.67）的患者中，糖尿病和PNPLA3rs738409-GG基因型患者的肝硬化发病率与高风险FIB-4评分（>2.67）的患者相当，是糖尿病但CC/CG基因型患者的2.9~4.8倍。相比之下，FIB-4<1.3患者的肝硬化发病率明显低于FIB-4>2.67患者，即使存在临床危险因素和高危PNPLA3基因型。

研究表明，PNPLA3-rs738409基因型和糖尿病是不确定风险的NAFLD患者（FIB-4 1.3~2.67）发生肝硬化的高风险因素，该人群的肝硬化发生风险与高风险人群（FIB-4>2.67）相似。PNPLA3基因分型可能改善NAFLD患者预后，并可用于确定强化干预的优先次序。

摘译自：Chen VL, Oliveri A, Miller MJ, et al. PNPLA3 genotype and diabetes identify patients with non-alcoholic fatty liver disease at high risk of incident cirrhosis[J]. Gastroenterology, 2023: S0016-5085(23)00113-0.

吉林大学第一医院感染病中心肝病科

周嘉 高沿航 报道

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