肾上腺皮质癌治疗®

肾上腺皮质癌的一般信息

发病率和死亡率

肾上腺皮质癌 （ACC） 是一种罕见的肿瘤，年发病率为 2 例 1万人口。[1] 虽然它主要发生在成人中，但儿童也会受到影响。中位年龄为 诊断为 46 岁。从历史上看，大约 30% 这些恶性肿瘤在诊断时仅限于肾上腺。[2] 然而，更多的ACC在早期阶段被诊断出来，很可能是因为高质量成像技术的广泛使用。

预后因素

回顾性研究确定了以下三个重要的 预后因素：[3]

切除的完整性。

疾病分期。

病理分级。

低级别肿瘤且无侵犯局部组织或扩散至淋巴结的证据的患者预后有所改善。其他预后指标的作用存在争议。

临床特征

在大约60%的患者中，与激素分泌过多相关的症状是寻求医疗护理的主要原因。生化激素测试显示，高达80%的肿瘤正在发挥作用。初次就诊时的第二常见症状是非特异性腹部症状，例如腹痛或腹胀感。在出于潜在肾上腺疾病以外的原因进行影像学检查时，偶然发现了一小部分 ACC。

诊断

初始评估应包括仔细的内分泌检查，以揭示肿瘤产生过多的激素，这可以作为治疗期间的肿瘤标志物。分期应包括通过计算机体层成像 （CT） 和/或腹部磁共振成像对原发部位进行成像。此外，需要进行胸部 CT 检查以评估潜在的肺转移。尽管使用正电子发射断层扫描可能有效识别未被怀疑的转移部位，但其作为分期工具的作用尚不清楚。转移性病变的检测可以有效缓解功能性和非功能性病变。

预后和生存

最常见的转移部位是肺、肝、腹膜，不太常见的是骨骼和主要静脉。转移性功能肿瘤的姑息可以通过切除原发性肿瘤和转移性病变来实现。不可切除或广泛播散的肿瘤可通过米托坦肾上腺素溶解治疗、抗激素药物（即酮康唑和美替拉酮）、全身化疗和/或放疗来缓解。然而，IV 期肿瘤患者的 5 年生存率通常低于 20%。[2]

尽管一些研究显示部分甚至完全缓解，但没有令人信服的证据表明全身治疗会改善肾上腺癌患者的生存期。激进 开放性手术切除是局限性恶性肿瘤和 仍然是长期无病生存的唯一方法 实现。[4] 总体 5 年生存率 约 38%-46%。[1，2]

引用

1. Bilimoria KY， Shen WT， Elaraj D， et al.： 美国肾上腺皮质癌：治疗利用和预后因素。癌症 113 （11）： 3130-6， 2008.[公共医学]

2. Fassnacht M，Allolio B：肾上腺皮质癌的流行病学。在：Hammer GD，Else T，编辑：肾上腺皮质癌：基础科学和临床概念。施普林格，2010 年，第 23-9 页。

3. Miller BS，Gauger PG，Hammer GD等：使用肿瘤分级修改肾上腺皮质癌ENSAT分期系统的建议。朗根贝克拱外科 395 （7）： 955-61， 2010.[公共医学]

4. Allolio B，Fassnacht M：临床审查：肾上腺皮质癌：临床更新。临床内分泌杂志 91 （6）： 2027-37， 2006.[公共医学]

肾上腺皮质癌的细胞分类

肾上腺皮质癌（ACC）可通过临床和生化评估分为功能性和非功能性肿瘤。大约60%的ACC产生激素。[1] 相关的临床综合征包括以下内容：

皮质醇增多症（库欣综合征）。

多毛症/男性化。

女性。

早熟。

醛固酮增多症。

生化评估旨在检测皮质醇水平升高（24 小时尿液、1 mg 地塞米松抑制试验、血清促肾上腺皮质激素和皮质醇）、雄激素（硫酸脱氢表雄酮、睾酮）、雌激素（雌二醇）和盐皮质激素（肾素、醛固酮）。

病理评估可根据肿瘤的有丝分裂活性区分高级别和低级别肿瘤。良性和恶性肾上腺皮质肿瘤的分化可以使用Weiss评分来确定，该评分对几个组织病理学标准进行评分，包括以下内容：[2]

核级。

有丝分裂的数量。

存在非典型有丝分裂。

透明细胞的百分比。

扩散式架构。

坏死。

静脉侵犯。

正弦侵入。

包膜入侵。

引用

1. Allolio B，Fassnacht M：临床表现和初步诊断。在：Hammer GD，Else T，编辑：肾上腺皮质癌：基础科学和临床概念。施普林格，2010 年，第 31-47 页。

2. Weiss LM，Medeiros LJ，Vickery AL：肾上腺皮质癌预后意义的病理特征。美国外科病理杂志 13 （3）： 202-6， 1989.[公共医学]

肾上腺皮质癌的分期信息

目前正在使用几种肾上腺皮质癌 （ACC） 分期系统。美國癌症聯合委員會（AJCC）的ACC分期系統基於以下評估：[1]

ACC 的阶段由主节点的大小决定 肿瘤、局部浸润程度以及是否已扩散到区域 淋巴结或远处部位。正确的分期应包括计算 腹部和胸部断层扫描 （CT）。磁共振成像 （MRI） 可能会增加 肾上腺肿块 CT 评估的特异性。[2] 同相和异相 T1 加权成像可能是最有效的无创方法 鉴别良性与恶性肾上腺肿块。MRI 可能提示囊外肿瘤侵袭的证据，并延伸至 腔静脉或转移。周围血管的通畅性通常 用钆增强序列或翻转角度技术进行演示。[3]

除上述AJCC分期外，欧洲肾上腺肿瘤研究网络（ENSAT）分期系统在国际上被广泛使用。[4] ENSAT分期系统与AJCC系统基本相同，但仅将IV期保留给具有远处转移的肿瘤。其他分期系统包括由沙利文修改的经典麦克法兰系统，以及世界卫生组织出版的国际防治癌症分期系统。[5]

AJCC 阶段分组和 TNM 定义

AJCC已通过TNM（肿瘤，淋巴结，转移）指定分期来定义ACC.[1]。]

表 1.TNM I 期的定义一个

T = 原发性肿瘤;N = 区域淋巴结;M = 远处转移。

一个经AJCC许可转载：肾上腺皮质癌。在：Amin MB，Edge SB，Greene FL等人，编辑：AJCC癌症分期手册。第8版.纽约，纽约：施普林格，2017 年，第 911–8 页。

表 2.TNM第二阶段的定义一个

T = 原发性肿瘤;N = 区域淋巴结;M = 远处转移。

一个经AJCC许可转载：肾上腺皮质癌。在：Amin MB，Edge SB，Greene FL等人，编辑：AJCC癌症分期手册。第8版.纽约，纽约：施普林格，2017 年，第 911–8 页。

表 3.TNM第三阶段的定义一个

T = 原发性肿瘤;N = 区域淋巴结;M = 远处转移。

一个经AJCC许可转载：肾上腺皮质癌。在：Amin MB，Edge SB，Greene FL等人，编辑：AJCC癌症分期手册。第8版.纽约，纽约：施普林格，2017 年，第 911–8 页。

表 4.TNM第四期的定义一个

T = 原发性肿瘤;N = 区域淋巴结;M = 远处转移。

一个经AJCC许可转载：肾上腺皮质癌。在：Amin MB，Edge SB，Greene FL等人，编辑：AJCC癌症分期手册。第8版.纽约，纽约：施普林格，2017 年，第 911–8 页。

引用

1. 肾上腺皮质癌。在：Amin MB，Edge SB，Greene FL等人，编辑：AJCC癌症分期手册。第8版.斯普林格;2017 年，第 911–8 页。

2. DoppmanJL，Reinig JW，Dwyer AJ等：通过磁共振成像区分肾上腺肿块。外科 102 （6）： 1018-26， 1987.[公共医学]

3. Brown ED，Semelka RC：肾上腺和肾脏的磁共振成像。顶级磁共振成像 7 （2）： 90-101， 1995 春季.[公共医学]

4. Fassnacht M， Johanssen S， Quinkler M， et al.： 2004年国际抗癌联盟肾上腺皮质癌分期分类的有限预后价值：修订TNM分类的建议。癌症 115 （2）： 243-50， 2009.[公共医学]

5. Allolio B，Fassnacht M：临床审查：肾上腺皮质癌：临床更新。临床内分泌杂志 91 （6）： 2027-37， 2006.[公共医学]

I期肾上腺皮质癌的治疗

I 期肾上腺皮质癌 （ACC） 的治疗选择

I 期 ACC 的治疗选择包括：

1. 完全手术切除肿瘤是患者的首选治疗方法 与第一阶段 ACC。患者的长期生存 无功能肿瘤与有功能肿瘤的患者相当。移除 没有临床上未增大的区域淋巴结的指征。

2. 佐剂米托坦（临床评估中）。

   尽管米妥坦佐剂显示出一些无进展或无病生存优势，但尚未证明总体生存优势。[1-3]

目前的临床试验

使用我们的高级临床试验搜索来查找NCI支持的癌症临床试验，这些试验现在正在招募患者。检索范围可以通过试验地点、治疗类型、药物名称和其他标准来缩小。还提供有关临床试验的一般信息。

引用

1. Terzolo M，Angeli A，Fassnacht M等：辅助米托坦治疗肾上腺皮质癌。工程医学杂志356（23）：2372-80，2007。[公共医学]

2. Polat B， Fassnacht M， Pfreundner L， et al.： 肾上腺皮质癌的放射治疗。癌症 115 （13）： 2816-23， 2009.[公共医学]

3. Sabolch A， Feng M， Griffith K， et al.： 肾上腺皮质癌的辅助和确定性放疗。国际放射肿瘤生物学杂志 80 （5）： 1477-84， 2011.[公共医学]

II期肾上腺皮质癌的治疗

II期肾上腺皮质癌（ACC）的治疗选择

II 期 ACC 的治疗选择包括：

1. 完全手术切除肿瘤是患者的首选治疗方法 与第二阶段 ACC。患者的长期生存 无功能肿瘤与有功能肿瘤的患者相当。移除 没有临床上未增大的区域淋巴结的指征。

2. 佐剂米托坦（临床评估中）。

   尽管米妥坦佐剂显示出一些无进展或无病生存优势，但尚未证明总体生存优势。[1-3]

目前的临床试验

使用我们的高级临床试验搜索来查找NCI支持的癌症临床试验，这些试验现在正在招募患者。检索范围可以通过试验地点、治疗类型、药物名称和其他标准来缩小。还提供有关临床试验的一般信息。

引用

1. Terzolo M，Angeli A，Fassnacht M等：辅助米托坦治疗肾上腺皮质癌。工程医学杂志356（23）：2372-80，2007。[公共医学]

2. Polat B， Fassnacht M， Pfreundner L， et al.： 肾上腺皮质癌的放射治疗。癌症 115 （13）： 2816-23， 2009.[公共医学]

3. Sabolch A， Feng M， Griffith K， et al.： 肾上腺皮质癌的辅助和确定性放疗。国际放射肿瘤生物学杂志 80 （5）： 1477-84， 2011.[公共医学]

III期肾上腺皮质癌的治疗

III 期肾上腺皮质癌 （ACC） 的治疗选择

III 期 ACC 的治疗选择包括：

1. 完全手术切除肿瘤，伴或不伴区域淋巴结 夹层是 III 期 ACC 患者的首选治疗方法。治疗局部浸润肿瘤的患者，但 无临床肿大的区域淋巴结，可完全手术切除 至于I期和II期肿瘤。对于区域淋巴肿大的患者 淋巴结，淋巴结清扫术应包括在手术中。这些 患者疾病复发的风险很高，应考虑参加临床试验。

2. 放射治疗（约 50-70 Gy 给予，持续 4 周）可用于 局部但不可切除的肿瘤患者（临床评估中）。[1]

3. 对于无法接受完全切除的患者（临床评估中），应考虑使用米妥坦进行化疗，剂量高达 10-12 g/天，以达到 14-20 mg/L 的血药水平。这种肾上腺素溶解药物在约20%至30%的可测量肿瘤负荷患者中产生有用的临床反应。[2，3]

   米妥坦作为肿瘤完全切除术后辅助治疗的作用尚不清楚，但应与患者讨论。对于接受完全切除的患者，辅助米托坦和放疗的作用与 I 期和 II 期 ACC 患者相同。

4. 米托坦加链脲佐菌素或米托坦加依托泊苷、多柔比星和顺铂的化疗可能有效，已在 III 期临床试验 （NCT00924144）（临床评估中）中进行了比较。[2]

许多接受治疗的功能性肿瘤患者将经历激素产生减少。对于激素生成增加的患者，应考虑使用抗固醇生成药物（例如酮康唑和美替拉酮）以及类固醇受体拮抗剂（例如螺内酯和米非司酮）。

临床试验适用于新诊断的患者。

目前的临床试验

使用我们的高级临床试验搜索来查找NCI支持的癌症临床试验，这些试验现在正在招募患者。检索范围可以通过试验地点、治疗类型、药物名称和其他标准来缩小。还提供有关临床试验的一般信息。

引用

1. Percarpio B，Knowlton AH：肾上腺皮质癌的放射治疗。放射物理学报 15 （4）： 288-92， 1976.[公共医学]

2. Allolio B，Fassnacht M：临床审查：肾上腺皮质癌：临床更新。临床内分泌杂志 91 （6）： 2027-37， 2006.[公共医学]

3. Terzolo M， Ardito A， Zaggia B， et al.： Mitotane.在：Hammer GD，Else T，编辑：肾上腺皮质癌：基础科学和临床概念。施普林格，2010 年，第 369-82 页。

IV期肾上腺皮质癌的治疗

IV 期肾上腺皮质癌 （ACC） 的治疗选择

IV 期 ACC 的治疗选择包括：

1. 米妥坦化疗。

2. 米妥坦加链脲佐菌素或米托坦加依托泊苷、多柔比星和顺铂化疗，NCT00924144 III期临床试验证明。[1]

3. 骨转移的放射治疗。

4. 手术切除局部转移瘤，特别是对于 功能。

5. 胰岛素样生长因子 1 受体抑制剂（临床评估中）。

6. 棉酚（临床评估中）。

播散性ACC的暂时缓解有时可以通过化疗药物米妥坦来实现。虽然可测量的部分缓解不常见，并且仅见于 20%-30% 的患者，但通常观察到激素症状的缓解。然而，米妥坦的长期治疗通常受到胃肠道和神经系统毒性的限制。局部复发和转移性疾病的特定部位有时可以通过手术或放射治疗来缓解。[1，2]

另外两种细胞毒性化疗方案可能有效，并已在III期临床试验中进行了比较：[1]

链脲佐菌素加米托坦。

依托泊苷、多柔比星和顺铂加米托坦。

其他化疗方案的临床试验正在进行中。

许多接受治疗的功能性肿瘤患者将经历激素产生减少。对于激素生成增加的患者，应考虑使用抗类固醇生成药物（例如酮康唑和美替拉酮）和类固醇受体拮抗剂（例如螺内酯和米非司酮）。

临床试验是适当的，应尽可能考虑，因为I期和II期试验评估了较新的化疗和生物制剂。

目前的临床试验

使用我们的高级临床试验搜索来查找NCI支持的癌症临床试验，这些试验现在正在招募患者。检索范围可以通过试验地点、治疗类型、药物名称和其他标准来缩小。还提供有关临床试验的一般信息。

引用

1. Allolio B，Fassnacht M：临床审查：肾上腺皮质癌：临床更新。临床内分泌杂志 91 （6）： 2027-37， 2006.[公共医学]

2. Terzolo M， Ardito A， Zaggia B， et al.： Mitotane.在：Hammer GD，Else T，编辑：肾上腺皮质癌：基础科学和临床概念。施普林格，2010 年，第 369-82 页。

复发性肾上腺皮质癌的治疗

决定治疗复发性肾上腺皮质癌患者 （ACC）以及使用哪种治疗方法取决于许多因素，包括既往治疗、复发部位和个体患者考虑因素。局部复发和选定站点 转移性疾病有时可以通过手术或放射治疗缓解。虽然复发性 ACC 患者被认为不可治愈，但激素症状的缓解和 偶尔可以实现 5 年生存期。[1] 大量发病率， 然而，与复发性肿瘤的切除有关。

临床 试验是合适的，应尽可能考虑，因为I期和II期试验评估较新的化疗和生物学代理。

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