遗传性状肾癌 （PDQ®）

介绍

遗传性状肾癌 （HPRC） 是一种 常染色体显性遗传 综合征 ，易患双侧和多灶性 1 型状肾细胞癌 （RCC）。[ 1 ] 如果个体的生物学亲缘关系具有双侧、多灶性 1 型状 RCC 和/或 MET 原癌基因酪氨酸激酶 结构域 中的已知活化 致病变异 ，则发生 HPRC 的风险最大。[ 2 ， 3 ] 尚无导致 遗传 性或 散发性  1 型状 RCC 的特定环境危险因素报告。

遗传学

遇到基因

MET 基因 位于染色体 7q31.2上，编码具有1，390个氨基酸的蛋白质。[ 1 ] 功能性MET受体是由α链（50kDa）和β链（145kDa）组成的异二聚体。主要的单链前体蛋白在翻译后被切割以产生α和β亚基[ 2 ]，它们与二硫键连接以形成成熟受体。已经发现了两种编码不同亚型的 转录本 变体 。 MET的β亚基具有酪氨酸激酶活性，被鉴定为肝细胞生长因子（HGF）的细胞表面受体。[ 3 ] MET通过与HGF配体结合将来自细胞外基质的信号转导到细胞质中;它还调节细胞增殖、散射、形态发生和存活。[ 4 ] 细胞表面的配体结合诱导MET在其细胞内 结构域 上的自磷酸化，从而为下游信号分子提供对接位点。在被其配体激活后，MET与PI3K亚基PI3KR1，PLCG1，SRC，GRB2或STAT3或适配器GAB1相互作用。MET募集这些下游效应子导致几个信号级联的激活，包括RAS-ERK，PI3K / AKT和PLC-gamma / PKC。[ 4 ] RAS-ERK激活与形态发生效应有关，而PI3K / AKT协调细胞存活活动。[ 4 ]

患病率和创始人效应

在北美两个大型 遗传性 状肾癌（HPRC）家族的MET基因外 显 子16中发现了一种新的 致病变异 。两个家族的 受影响 成员具有相同的 单倍型 ，位于MET基因内并紧邻MET基因，这表明存在共同的祖先（ 创始人效应 ）。[ 5 ]然而，也有报道了具有相同 种系 MET致病变异的HPRC家族，这些变异不具有共同的祖先单倍型。[ 6 ]

MET致病变异的外显率

HPRC具有高 渗透性 （接近100%）。[ 5-7 ]

基因型-表型相关性

迄今为止，所有HPRC病例均伴有1型状肾细胞癌。 与这种情况相关的肾外表现尚未报道。

PDQ Adult Treatment Editorial Board. Renal Cell Cancer Treatment (PDQ®): Health Professional Version. 2022 Jul 18. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002–. PMID: 26389256.