学术先声丨NGS助力CPE-ALK融合肺腺鳞癌患者觅得精准治疗机会

肺腺鳞癌（ASC）是一种罕见的恶性肿瘤，由肺腺癌（LUAD）和鳞状细胞癌（LUSC）两种形态学上截然不同的成分组成。ASC的预后比LUAD和LUSC更差，目前ASC的标准治疗尚不明确，治疗决策主要根据非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗指南来进行。靶向治疗可作为晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排NSCLC的一线治疗，但是ALK-TKI在ASC患者的疗效研究数据有限。尽管也有一些ALK阳性病例和ASC分子图谱分析研究，但是只有散发的经典EML4-ALK融合在ASC患者中被报道，ALK-TKI对于ASC患者的治疗疗效尚不确定，而且ASC中并未有过非经典ALK融合的报道的先例。

近日，先声诊断与山西省人民医院合作在Frontiers in Oncology（IF=5.738）在线发表案例报道[1]，发现一名ASC患者，通过SimcereDx Lung74肺癌靶向用药基因检测全面版NGS检测发现一个罕见的非经典CPE-ALK融合并且对阿莱克替尼治疗敏感。

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一名71岁女性因咳嗽和咳痰2个多月而入院。患者无吸烟、饮酒、高血压、糖尿病史。

CT显示：右肺中叶靠近肺门处为肿块，双肺上叶小结节，伴右颈IV区淋巴结肿大（图1A）。

图1. 肺部病灶在不同治疗阶段的动态影像

（A）治疗前CT扫描（2022年3月1日）;（B）阿莱克替尼治疗约两个月后的CT扫描（2022年4月22日）;（C）阿莱克替尼治疗4个月后的CT扫描（2022年6月29日）;（D）阿莱克替尼治疗6个月后的CT扫描（2022年9月14日）; 注:红色箭头为病灶部位。

肿瘤相关标记物检测：铁蛋白180.7 ng/mL；癌胚抗原（CEA）3.523 ng/ mL；糖类抗原125（CA125）106.341 U/mL。

取右颈部IV区淋巴结穿刺标本进行组织病理学检查。每张切片由两位经验丰富的病理学家根据世界卫生组织（WHO）肺癌分类标准进行检查发现腺癌和鳞状细胞癌的两种成分均大于10%。病理染色结果显示TTF-1（+）、Napsin A（+）、CK5/6（+）、CK7（+）和P63（-）（图2）结合病理和影像学检查结果，确定患者为IV期（T1N3M1）肺腺鳞癌。随后，患者使用SimcereDx Lung74 肺癌靶向用药基因检测全面版，在通过CAP认证的先声诊断实验室对淋巴结穿刺样本进行74个癌症相关基因NGS panel检测。

图2. 病理学家形态学和免疫组化证实了肺腺鳞癌的诊断

（A）H&E染色;（B）免疫化学染色TTF-1阳性;（C）Napsin A阳性染色;（D）CK7阳性染色;（E）CK5/6阳性染色;（F）P63阳性染色。  

通过NGS检测我们发现了一种新的CPE-ALK融合（图3A）。结果显示，CPE（羧肽酶E）的1- 6外显子和ALK的20-29外显子产生了一种新的融合，这种融合保留了ALK激酶结构域（图3B）。IHC也支持CPE-ALK融合中致癌蛋白的生成（图3C）。基于上述结果，患者从2022年3月12日开始服用阿来替尼600 mg，每日2次。2022年4月22日，经过约1个月的阿来替尼治疗，CT扫描显示，右肺中叶病变从2.9 cm减少到2.3 cm，淋巴结从1.8 cm减少到1.2 cm，但右肺上叶病变保持不变，为0.3 cm（图1B）。2022年6月29日，在接受了4个月的阿来替尼治疗后，CT扫描显示，右肺中叶病变缩小至1.8 cm，淋巴结缩小至1.0 cm，但右肺上叶病变仍为0.3 cm;患者咳嗽、痰症状也有明显改善。临床评价为部分缓解（PR）（图1C）。在2022年9月14日的最近一次随访中，患者病情稳定（图1d）。除此之外，该患者没有出现与药物相关的严重AE（Adverse Event，不良事件）。患者治疗还在进行中，我们正在继续随访患者的情况。  

图3. ASC患者中发现了一种新的CPE-ALK融合  

（A）ALK的测序reads由IGV显示；（B）CPE-ALK融合示意图；（C）免疫组化染色显示ALK的表达，标本用抗ALK （D5F3）免疫组化染色

小结

据我们所知，这是首次在ASC患者中发现CPE-ALK融合且对阿来替尼敏感的案例。该病例也扩大了ALK融合的范围，并为临床提供了ASC患者在CPE-ALK融合中使用阿来替尼治疗有效的有用信息，值得进一步研究。总之，有针对性的NGS分析可以提高常规实践中ALK融合的检出，进一步指导患者精准诊疗。 

END 

参考文献：

[1]  Qin Y, Li F, Tan Y, et al. Case report: Dramatic response to alectinib in a lung adenosquamous carcinoma patient harboring a novel CPE-ALK fusion[J]. Frontiers in Oncology, 2022: 6877.

撰写丨Bear

编辑、排版丨SX

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