APASL 2023中国力量丨郑明华教授团队：使用qFibrosis开发新一代NASH无创检测生物标志物

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已成为慢性肝病的常见病因。基于NASH临床研究网络(CRN)系统结果，NASH患者的无创检测(NIT)已被开发和验证，常用于对患者病情的日常监测，然而大多数NASH临床试验数据显示，NIT结果与病理结果相比并不一致。

温州医科大学附属第一医院郑明华教授团队利用qFibrosis新开发和验证的完全定量结果研究了下一代NIT的生物标志物，得到了比较好的一致性，相关成果入选第32届亚太肝脏研究协会(APASL)年会摘要。肝胆相照平台特邀郑教授团队对该成果进行分享，供临床医生参考。

研究方法

qFibrosis是通过人工智能分析二次谐波成像/双光子激发荧光(SHG/TPEF)显微镜成像，达到连续自动定量评估纤维化特征。郑教授团队在36例接受两次肝活检的NASH患者中，检查了72个未染色切片。从患者病历中获取临床特征，病理医师进行阅片(NASH CRN纤维化分期)。通过SHG/TPEF显微镜对肝纤维化(qFibrosis)进行定量分析。研究分析了这些患者的临床特征与qFibrosis、病理之间的相关性，发现了最显著的临床特征。

研究结果

qFibrosis与病理阅片呈强相关(r=0.59, P<0.05)。通过qFibrosis和病理，对26个临床特征进行分析，r值如下表所示。

结果显示，葡萄糖与qFibrosis和病理阅片的相关性最高(R=0.53;R=0.57)。病理显示了qFibrosis漏诊的显著临床特征(肌酐、ALT和AST)。此外，qFibrosis还发现了其余6个被病理阅片遗漏的临床特征(血小板、IBil、LDL-c、RBC、HGB和TCHO)。

研究结论

由于具备评估纤维化的全新定量数据，qFibrosis为NASH诊断提供了更多可用的临床参数，因此，qFibrosis在NITs和定量纤维化评估之间建立了直接的桥梁，有望成为开发下一代NASH无创检测生物标志物的重要工具。

研究者说 

近年NASH无创检测技术得到了快速的发展和应用，但是在多数NASH药物临床试验中，病理评估依然是评估药效的主要替代终点。qFibrosis作为新型病理评估手段是基于二次谐波/双光子激发成像技术，组织样本无需染色处理，把数字病理和人工智能相结合，相较于半定量的传统病理学评估，能够定量获取肝脏组织中不同区域的胶原蛋白形态学特征，具有更高的可重复性和再现性。因其定量、精确、可重复性等优势，该技术已在多种肝脏疾病中得到应用和验证，如HBV、HCV和NASH等， 特别在NASH药物研发中获得广泛认可，比如在多个回顾性/前瞻性二、三期临床试验中用于验证药效，帮助确定入组标准，甚至已经成为一个FDA批准的Phase2b NASH临床试验的唯一主要终点。 

因此，qFibrosis技术作为一个成熟、可靠的肝脏纤维化评估工具，为筛选临床参数，建立更可靠的NASH无创检测手段提供了更多的可能性，而这些NIT指标或有望在早期临床试验应用，以更好地预测后期试验中病理评价的结果。

参考文献：Dean Tai, Hai-yang Yuan,et al.Use of qFibrosis to Develop Next Generation of Non-invasive Test Biomarker for NASH.APASL 2023 abstract PPG-141.

专家简介

郑明华 教授

温州医科大学附属第一医院，感染科 科室副主任，主任医师，教授，医学博士，博士生导师

CHESS-MAFLD协作组组长

APASL MAIDEN（Metabolic Fatty Liver Disease Consortium）委员

中国研究型医院学会肝病学分会委员

中国研究型医院学会肝病学分会脂肪肝学组委员

中国医师协会循证医学专业委员会委员

中国中西医结合学会循证医学专业委员会委员

浙江省医学会肝病学分会委员

浙江省数理医学会肝病学分会副主任委员

Global NASH Council member

GOASIA member

长期致力于脂肪性肝病的临床与研究，作为中国大陆地区2名专家之一参与起草代谢相关脂肪性肝病国际专家共识2项（全球及亚太区专家共识），同时参编国内“中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）”一项

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