全球新药进展早知道2.18

药物研发进展

1.辉瑞PARP抑制剂组合疗法获FDA优先审评资格

2月17日，辉瑞宣布其PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）与Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）构成的组合疗法，在临床3期试验中获得积极结果。分析显示，试验达成主要终点，无论转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的肿瘤是否带有同源重组修复（HRR）基因突变，此组合疗法与安慰剂加恩扎卢胺组相比，在影像学无进展生存期（rPFS）达成统计上显著且具临床意义的改善，降低患者发生疾病进展或死亡风险达37%。Talzenna为一口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键角色。PARP抑制剂亦已在临床上被证实，能够有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。恩扎卢胺为雄激素受体抑制剂，是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的标准疗法。FDA授予Talzenna在此项适应症上的补充新药申请（sNDA）优先审评资格，审评结果预定于今年公布。

2.儿童用药新剂型-罗氏玛巴洛沙韦拟纳入优先审评

2 月 17 日，据 CDE 官网显示，罗氏玛巴洛沙韦干混悬剂拟纳入优先审评。玛巴洛沙韦片剂 2021 年 4 月在国内获批，而干混悬剂新剂型在 11 月 22 日国内申报上市（受理号：JXHS2200111），本次拟优先审评的原因为：儿童用药新剂型。玛巴洛沙韦是一款抗流感新药，该药最初由日本药企盐野义开发。2018 年 2 月，玛巴洛沙韦片（商品名：Xofluza）率先在日本获批，用于治疗 A 型和 B 型流感病毒株感染所致流感；2018 年 10 月 ，又获 FDA 批准用于治疗年龄在 12 岁及以上人群的急性、单纯性流感；2021 年 4 月，获 NMPA 批准在中国上市，商品名为速福达。Xofluza 是一种具有全新的抗流感作用机制、单剂量口服药物，该药属于 Cap 依赖型核酸内切酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的 CAP 帽子结构依赖性内切核酸酶，而该酶对于流感病毒的复制必不可少。

3.治疗早期阿尔茨海默病，卫材仑卡奈单抗拟纳入优先审评

2 月 17 日，CDE 官网显示，卫材 Aβ 抗体仑卡奈单抗上市申请（受理号：JXSS2200039/40）拟纳入优先审评，用于治疗早期阿尔茨海默病。阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一，仑卡奈单抗也是目前管线中广受关注的一款在研疗法，它与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除，具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。仑卡奈单抗能选择性地结合并清除可溶的、具有神经毒性的 Aβ聚集体（原纤维）。因此，仑卡奈单抗将会对 AD 的病理生理学产生影响，并减缓疾病的进展。Clarity AD 研究显示，仑卡奈单抗的治疗达到了主要终点和所有关键的次要终点，结果具有显著统计学意义。

4.Iveric Bio补体C5抑制剂获FDA优先审评

2月16日，Iveric Bio发布公告，宣布补体C5抑制剂Zimura（avacincaptad pegol，ACP）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）的新药申请（NDA）获FDA优先审评，PDUFA日期为2023年8月19日。这是全球第2款申报上市的GA疗法，也是全球第4款申报上市的补体C5靶向疗法。

5. FDA授予avasopasem优先审评资格

日前，Galera Therapeutics宣布，FDA已经接受了其药物avasopasem的新药申请（NDA）并予以优先审评资格，以治疗接受标准治疗的头颈癌（HNC）患者因放疗引起的严重口腔粘膜炎。严重口腔粘膜炎（SOM）是口腔和喉咙粘膜的急性炎症，也是放射治疗中常见的并发症，它使患者无法食用固体食物或饮用液体。放射治疗是头颈癌患者的标准治疗方案之一，仅在美国，每年约有4.2万名头颈癌患者接受放疗，其中大约70%的患者在放疗期间会患上SOM。SOM对于患者的影响是巨大的，特别是当需要住院和/或手术放置饲管以维持营养和水份时。SOM可能会导致放疗中断，从而对癌症治疗结局产生不利影响，但目前还没有获批的药物来预防或治疗SOM。Avasopasem（GC4419）是一种选择性的小分子歧化酶模拟物，用于治疗局部晚期HNC患者因放疗诱发的SOM和肺癌患者因放疗诱发的食管炎。FDA已授予avasopasem快速通道资格和突破疗法认定。

6.一线治疗晚期胃癌，Keytruda组合疗法显著延长患者生命

2 月 17 日，默沙东（MSD）宣布，其抗PD-1抗体疗法Keytruda与化疗联用，在一线治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者的关键性3期临床试验中获得积极结果。Keytruda是一种抗PD-1抗体疗法，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，提高免疫系统发现和杀伤癌细胞的能力。此前，它已经获得FDA加速批准，与曲妥珠单抗、氟尿嘧啶和含铂化疗药物联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或GEJ腺癌患者。

7.潜在“first-in-class”治疗晚期癌症，PSMA靶向ADC临床试验结果积极

2 月 17 日，Ambrx Biopharma宣布，其靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的抗体偶联药物（ADC）ARX517，在1期临床试验中展现积极结果。与基线相比，ARX517能够降低经治转移性前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原（PSA）水平超过50%。根据新闻稿，此结果提供ARX517作为单剂ADC疗法治疗晚期前列腺癌患者的早期概念验证数据。对于男性来说，前列腺癌是第二常见的癌症，也是癌症死亡的第五大原因，该病存在重大的未满足医疗需求。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种严重的前列腺癌类型，此时患者的癌症已经扩散到身体的其它部位，而且即使体内雄激素已经被降到很低的水平，肿瘤仍然继续增殖。PSMA是一项经验证的治疗靶点，在超过80%的前列腺癌中高度表达，尤其是在mCRPC中。 ARX517是一由完全人源化的靶向PSMA单克隆抗体与Ambrx专有微管抑制剂AS269组合而成的ADC。当ARX517与癌细胞表面的PSMA蛋白结合时，ARX517会被内化，而其所携带的毒杀药物会经由溶酶体代谢被释放，以达到杀死癌细胞的效果。

8.百吉生物T细胞疗法在美国获批临床

2月17日，百吉生物宣布，该公司免疫细胞治疗药品BRG01注射液获美国FDA 1/2期临床试验许可，拟用于治疗复发/转移性鼻咽癌。根据百吉生物新闻稿，BRG01是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于T细胞表面制备而成的自体T细胞免疫治疗产品。该公司研发的BRG01注射液是一款基因修饰T细胞制品，采用过继性免疫细胞治疗技术。其基本原理是：采集患者血液中的免疫细胞，在体外进行基因工程化改造，增强了T细胞对肿瘤细胞的特异性识别与杀伤效力；这些改造后的细胞回输进患者体内，可以达到直接杀伤肿瘤或激发机体免疫功能间接杀伤肿瘤的目的，其安全性和有效性已在探索性临床中得到初步验证。

9.中生尚健抗CLDN18.2/CD47创新双抗获批临床

2月17日，中生尚健宣布，公司自主研发的靶向CLDN18.2/CD47创新双抗项目SG1906注射液获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展临床试验，适应症为CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。值得注意的是，SG1906已于2022年10月获得美国FDA批准开展临床试验。SG1906采用CLDN18.2端高亲和力和弱化CD47端亲和力的差异化分子设计，以重定位SG1906在患者体内的靶向分布，从而在发挥联合抗肿瘤药效的同时降低CD47靶点的血液系统安全性风险。非临床研究显示，SG1906抗肿瘤作用明确，可发挥“1+1>2”的协同效应。

行业资讯

加速抗实体瘤细胞疗法开发，新锐达成合作

近日，GAIA BioMedicine公司与TreeFrog Therapeutics公司宣布达成合作，将利用TreeFrog公司基于仿生技术的C-Stem技术平台推进GAIA的细胞疗法管线，对其供体衍生的NK样细胞进行扩增。GAIA BioMedicine是一家处于临床阶段的技术驱动型生物医药公司，正在推进针对实体肿瘤的数个基于GAIA-102（NK样细胞）的细胞疗法。该公司是日本九州大学的衍生企业，成立于2015年。TreeFrog Therapeutics是一家旨在为患者提供细胞疗法的生物技术公司。在过去3年里，该公司获得了8200万美元的资金以推进免疫肿瘤学和再生医学中基于干细胞的疗法管线。其专有的C-Stem平台是一种仿生细胞培养平台，通过将人类诱导多能干细胞（iPSC）高通量封装在仿生海藻酸壳内（>1000囊/秒），促进细胞达成类似在人体内的指数型生长，并同时保护细胞不受外界压力因子的干扰。

情报来源：智慧芽新药情报库