APASL2023 名家视角丨贾继东教授：原发性胆汁性胆管炎（PBC）临床治疗最新进展

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种肝内胆汁淤积性疾病，其病因和发病机制尚未完全阐明。2023年2月15日至2月19日，亚太肝脏研究协会会议（APASL 2023）盛大召开。首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授于会上围绕“PBC临床治疗的最新进展”发表概述，肝胆相照平台特邀贾教授对该概述进行分享，供临床医生参考。

PBC是一种肝内胆汁淤积性疾病，其病因和发病机制尚未完全阐明。遗传易感性和环境因素之间复杂的相互作用导致了胆管上皮细胞的免疫损伤。双阴性T淋巴细胞（DNT细胞）在PBC的发病和治疗中有潜在作用。

PBC主要影响中年妇女，其实验室特征包括血清碱性磷酸酶（ALP）和谷氨酰转肽酶（GGT）升高，抗线粒体抗体阳性，免疫球蛋白M升高，以及非化脓性破坏性小叶间胆管炎的组织学特征。

长期使用熊去氧胆酸（UDCA）13-15mg/kg/天治疗是PBC的标准疗法。多数情况下，生化学应答通常在UDCA治疗一年时进行评估，但一些研究表明，6个月时的生化学应答与12个月时基本相似。

对于UDCA应答欠佳的患者，应考虑增加二线治疗。奥贝胆酸（OCA）是一种半合成的疏水胆汁酸类似物，对法尼醇X受体（FXR）具有高度选择性，可抑制胆汁酸合成的限速酶的基因表达，从而调节胆汁酸代谢，减轻炎症和肝纤维化。几项II期和III期临床试验表明，添加或更换为OCA可显著降低对UDCA应答不佳或不耐受的患者的血清ALP和总胆红素（TBIL）水平。一项开放标签研究和另一项随机、双盲III期临床试验证实，OCA可显著降低UDCA不耐受或应答欠佳的PBC患者的ALP、TBIL、直接胆红素、GLOBE评分和UK-PBC评分。一项使用新的FXR激动剂Tropifexor的短期临床试验显示其治疗PBC患者效果良好。Aldafermin（NGM282的2期随机对照试验）的研究结果表明其也可以降低PBC患者的ALP和GGT。

贝特类降脂药可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）途径来调节胆汁酸的合成。随机对照研究和观察性研究的meta分析证实，添加苯扎贝特（泛PPAR激动剂）或非诺贝特（aPPAR激动剂）在降低ALP、GGT、IgM和甘油三酯方面优于UDCA单药治疗。苯扎贝特也能提高PBC患者的生存率，但非诺贝特是否能改善PBC患者的长期预后尚不清楚。

治疗PBC的新型PPAR激动剂包括elafibranor（PPAR-ad）、saroglitazar（PPARa/g）和seladelpar（PPARd），在2期临床试验中显示出良好的治疗效果。一项随机对照试验结果显示，linerixibat（一种回肠胆汁酸转运体抑制剂）可以改善PBC患者的瘙痒严重程度。

专家简介

贾继东 教授

首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心 教授、主任医师 首都医科大学肝硬化与门脉高压诊疗及研究中心 主任

中国医师协会消化医师分会肝病专业委员会主任委员

中华医学会肝病学分会主任委员（2006－2012）

亚太地区肝病学会主席（APASL 2009－2010）

国际肝病学会主席（IASL 2013-2016）

中国肝炎防治基金会副理事长（2010-2020）

先后担任Hepatol Int、Liver Int、 JGH、 JCTH、《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》及《肝脏》等国内外杂志的副主编及共同主编

整理/肝胆相照平台 审校/贾继东教授

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