疗效显著！蔡清清团队研究发现该类淋巴瘤患者的新治疗选择

2022年12月10~13日，第64届美国血液学年会（ASH）召开。大会上，中山大学肿瘤防治中心的蔡清清教授一项口头报告备受关注。该报告详细阐述了一项PD-1单抗联合P-GemOx一线治疗晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的前瞻性临床试验。研究发现该联合治疗方案疗效显著，起效时间快、疗效持久，而且安全性较好，该联合疗法是初治晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的新治疗选择。

SPIRIT研究为单臂、开发标签、多中心、Ⅱ期临床研究（NCT04127227）

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种主要发生于淋巴结外的非霍奇金淋巴瘤，多见于亚洲和拉丁美洲，在我国所有淋巴瘤亚型中，结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤占比可达6％。其中25%患者为晚期，对于初治晚期患者，多采用以门冬酰胺酶为基础的化疗方案。尽管该化疗方式提高了早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的总生存期，但晚期患者预后仍较差，5年总生存期仅7%～31%。因此，亟需在现有细胞毒药物方案的基础上进一步提高晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的总生存。

近年来，多个PD-1单抗已经在复发或难治结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中证实其疗效与安全性。蔡清清教授团队前期研究发现，PD-1单抗联合P-Gemox方案治疗晚期NK/T细胞淋巴瘤的客观缓解率可以达到88.9%，完全缓解率达到77.8%。这些研究成果都为本次新发现打下了基础。

本研究是目前首个探索PD-1单抗联合P-GemOx一线治疗晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的前瞻性临床试验。EBV-DNA是NK/T细胞淋巴瘤的独立预后因素和重要指标。研究发现，在24例获得完全缓解患者中，EBV-DNA检测发现：23例患者免疫治疗后清除了EBV-DNA。此外，患者的相关不良事件都在可控范围内，仅有1例因为维持阶段相关不良事件导致终止治疗。16例患者出现免疫相关不良事件，包括1例患者出现3级甲状腺功能减退，并导致永久终止治疗，其他免疫相关不良事件均为1-2级。

目前，蔡清清团队还在进行相关基础研究，寻找可能预测治疗效果和生存的生物标记，以进一步优选适合该联合疗法的人群。SPIRIT研究的初步疗效和安全性结果提示，该联合疗法在初治晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者中具有进一步探索价值，后续仍需要更长生存随访和更大样本量的临床试验来进行验证。该临床试验仍在招募中，具体详见中山大学肿瘤防治中心官网。

文/内科 蔡君

编辑/郑敏珊  审核/陈鋆  审核发布/文朝阳、周昕熙