【衡道丨笔记】BRAF突变型胃肠间质瘤临床病理及预后分析

内容摘要

GIST研究历史概况

图1：胃胃肠间质瘤研究历史概况

常见野生型GIST分子分型

图2：Wild-type GIST

图3：Quadruple wild-type GIST

BRAF基因简介

位于染色体7q34

编码的蛋白为细胞质丝氨酸-苏氨酸激酶

BRAF基因致癌性突变最常见的为点突变

图4：有BRAF基因突变的病种

BRAF突变型GIST临床病理特点

文献中的BRAF突变型GIST

1、概况

野生型GIST中，BRAF基因突变率为5%-20%，为第三常见的野生型GIST；

BRAF-V600E突变可以是原发突变，也可发生于TKIs治疗后；

有研究认为，BRAF-V600E突变为GIST发生的早期事件。

2、临床病理特征

多见于小肠，其次是胃；

多见于女性，中老年好发，平均年龄54岁；

梭形细胞型为主，CD117、CD34、DOG-1阳性，组织学与免疫组化表型与KIT突变型类似；

多为NIH危险度分级的极低危/低危，极少数为高危，整体预后好；

对伊马替尼治疗反应不佳。

本院13例BRAF突变型GIST

1、病例来源

2014至2019年野生型GIST 66例，聚合组织芯片，BRAF-V600E免疫组化阳性8例；

2020至2021年行BRAF-V600E免疫组化检测的GIST。免疫组化BRAFV600E阳性病例5例采用ARMS方法检测突变状态，并用Sanger测序进行验证。

2、方法

完善随访信息，分析形态学特征、良恶性分布和预后。

13例BRAF突变型GIST结果

1、临床特征

男：女=5: 8；

年龄41-69岁，平均54.8岁；

胃5例，小肠4例，十二指肠3例，大网膜1例；

肿瘤直径0.9-25cm，平均5.3cm。

2、病理特征

11例为梭形细胞型，2例为上皮样细胞型；

12例轻-中度异型，1例显著异型；

核分裂相0-43个/50HPF。10例≦5个/50HPF，3例﹥5个/50HPF均表达CD117、CD34、DOG-1; 12例Ki-67指数1%~5%，1例高度恶性Ki-67指数为20%。

BRAF突变型GIST的HE图片

图5：和常见突变的形态无异，单纯从病理形态学区分突变是比较困难的。

预后评估

图6：上图说明反应BRAF突变型GIST的总体预后是良好的

随访

8例外科手术切除+5例内镜手术切除；

术前均未使用靶向药；

随访时间2-84个月，平均32个月；

术后3例接受伊马替尼治疗；

2例疾病进展，10例无瘤生存。

图7：总体生存率超过80%，整体是良好的。

3例接受伊马替尼治疗，1例中度恶性 (高危)未进展，余2例进展；

进展1，高危，中度恶性，术后伊马替尼治疗15个月，腹腔多发种植转移再次手术，目前规律随访中；

进展2，41y，发病以来无月经，高危，高度恶性，术后伊马替尼治疗6个月复发，继续伊马替尼治疗6个月，进展，舒尼替尼治疗3个月，进展，我院GIST-MDT讨论，推荐维罗菲尼治疗；治疗6周后，自觉腹胀显著减轻，治疗3个月后，随访诉月经正常，4个月后复查未见肿瘤残留。

图8：生存评估曲线

临床病理特征讨论与总结

野生型GIST，无SDH缺陷型GIST&NF-1相关性GIST临床病理学特征，提示BRAF突变型GIST可能性大；

应行BRAF免疫组化阳性，进一步行基因检测确认；

今后常规行BRAF免疫组化&基因检测是否可行?

预后评估讨论与总结

BRAF-V600E突变型GIST表现为从良性到高度恶性广谱的生物学行为谱系；

BRAF-V600E突变型GIST整体预后良好；

形态学良恶性评估具有较好的预后参考价值。

靶向治疗讨论与总结

伊马替尼对BRAF突变型GIST无效；

晚期BRAF突变型GIST可尝试维罗替尼；

因BRAF突变型GIST病例较少，晚期病例更少，采用BRAF抑制剂病例有限，持续疗效尚积累更多的病例及更长的随访。

总结

BRAF突变型GIST极为罕见，野生型GIST中排第三；

临床病理特征与传统KIT和PDGFRA基因突变型类似，而与经典SDH缺陷型和NF1相关性GIST不同；

BRAF-V600E免疫组化可用于初筛，确诊依赖BRAF-V600E基因突变检测；

可发生于胃肠道不同部位，具有广谱的生物学行为，形态学良恶性评估依旧有效；

对传统的TKI药物伊马替尼等耐药；

晚期患者采用BRAF抑制具有一定疗效。

设计：鹏飞

编辑：小约翰

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