「肿瘤·对话」白鸥教授：新靶向药物治疗B细胞淋巴瘤进展

前言

近年来，免疫治疗、靶向治疗、新靶向治疗等迅速发展，在B细胞淋巴瘤进展如何？梅斯医学重点针对复发难治惰性B细胞淋巴瘤、侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤，特邀吉林大学白求恩第一医院白鸥教授进行分享！

梅斯医学：近年来，免疫治疗、靶向治疗、新靶向治疗发展迅速。首先在复发难治惰性B细胞有哪些新药进展？

首先特别感谢能够借助梅斯医学平台，与大家分享“新靶向药物在  B细胞淋巴瘤  ”主要进展。  

第一个重要关注的是惰性B细胞淋巴瘤。    

包括主要的病理类型：滤泡淋巴瘤、小B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤等，呈现高度异质性。  

2020年，全球新发54万，北美占15%，东亚占24%，死亡病例26万  ，  严重威胁人类生命健康。惰性B细胞淋巴瘤预后很好，中位生存期十年以上  。但不能  治愈，反复复发，而且随着复发次数的增加，预后越来越差。  

复发难治惰性B细胞淋巴瘤治疗重点：1. 控制复发；2. 降低侵袭性大细胞转化（5年转化率10%左右）；3. 减少早期进展，也称POD24，指治疗后24个月疾病进展。  

近20年惰性B细胞淋巴瘤治疗获得很大进步。从传统化疗，到联合特异性CD20单抗的免疫化疗，长期生存获得极大提高，中位生存高达10年以上。后续针对惰性B细胞淋巴瘤新靶向药物，主要包括BTK、PI3K、BCL-2抑制剂；新型单克隆抗体，重点包括CD19、CD20/CD3双特异性双抗，抗体偶连药-ADC类药物等。与淋巴瘤细胞表面特异性抗原结合；或抑制细胞信息通路中重要激酶，而发挥抗肿瘤作用。  

梅斯医学：针对主要类型复发难治惰性B细胞淋巴瘤请您具体分享？

滤泡淋巴瘤，新型的CD20单抗获得很好疗效，POD24发生率、复发比例、大细胞转化比例，与对照组相比显著降低。

小B细胞淋巴瘤：最重要的进展是靶向BTK激酶的抑制剂，与CD20单抗、BCL2抑制剂等联合治疗显著延长生存期、克服遗传学不良预后，是目前小B细胞淋巴瘤治疗重要选择。

边缘区淋巴瘤：新型CD20单抗也获得很好疗效。我们中心应用GB方案，对大包块、高肿瘤符合病人获得高缓解率、可耐受副作用、及MRD转阴率。

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症：发病机制与MYD88突变相关，BTK抑制剂治疗获得极好疗效，特别是合并Bing-Neel综合征。

梅斯医学：弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤最常见类型。一线标准R-CHOP治疗，60%以上可以获得治愈。您认为现阶段弥漫性大B细胞淋巴瘤面临主要挑战是什么？

弥漫性大B细胞淋巴瘤是所有淋巴瘤中最常见类型，占比37.5%，中国高达43%。目前标准治疗方案仍然是R-CHOP方案，R-CHOP方案是针对CD20的特异性单抗联合化疗的免疫化疗。一线治疗不能获得治愈的患者，是母目前最大挑战，如何  超越RCHOP  的探索在进行中。  

超越R-CHOP的主要模式是R-CHOP+X：在R-CHOP方案基础上联合新靶向药X，或R-CHOP治疗后X维持。针对X有很多探索，1. 联合BTK抑制剂Ibrutinib的PHOENIX研究；2. 联合Lenalidomide的ROBUST研究、E1412研究；3. 联合Bortezomid等。但目前结果显示未能超越R-CHOP疗效。由于弥漫性大B细胞淋巴瘤的高度异质性，X需要个体化联合。上海瑞金医院赵维莅教授团队依据分子分层个体化选择X，显著提高疗效，改善PFS、OS。期待进一步扩大样本量为病人带来更好疗效。  

梅斯医学：  目前，我国弥漫大性B细胞淋巴瘤治疗现状如何？

弥漫性大B细胞淋巴瘤经一线标准R-CHOP治疗后，大于60%病人可以获得治愈。但这个数据来自国外，我国约为40%，明显低于国外。一部分来自北上广大的临床中心，弥漫性大B细胞淋巴瘤治愈率可以达到60%。提示地域差异、中心规模、治疗规范等严重影响疗效。需要进一步规范化、个体化、精准化治疗。  

梅斯医学：新靶向药在DLBCL治疗中显示可观疗效与安全性。请您进一步分享！

目前新靶向药应用，主要是与R-CHOP方案联合。随着国家医保报销比例以及范围的扩大，越来越多的新靶向药成为可及。与淋巴细胞增殖、分化、成熟、凋亡过程中信息传导通路激酶抑制剂，主要包括BTK、PI3K、mTOR、BCL2抑制剂；以及特异性CD79b单抗Polatuzumab、新型CD20单抗Obinutuzimab、CD20/CD3特异性双抗Glofitamab等，都将进一步提高弥漫性大B细胞淋巴瘤疗效，提高治愈率。  

审核 | 白鸥教授  

编辑 | 尚晓娟  

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