国产首款BCMA靶向CAR-T疗法，上市在即！花落谁家？

一场病，让生命轻如鸿毛，却让生活重如泰山。即将到来的3月，是每年的“国际骨髓瘤关爱月”。而多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，高发于老年人群。伴随中国社会老龄化的加深，相关数据显示，中国多发性骨髓瘤患者的发病率和死亡率随着年龄增长而逐步上升，且以大于60岁年龄组为甚。

同时，多发性骨髓瘤也是一种临床需求高度未满足的恶性血液癌症，由骨髓中浆细胞的异常增生造成。癌变的浆细胞在骨髓中迅速扩散，并影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾脏损伤。由于MM不可治愈易复发，对于老年患者而言更难以承受。

但好在，创新疗法的不断出现也革新了多发性骨髓瘤的治疗方式。其中，B细胞成熟抗原（BCMA）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上广泛表达的蛋白质，近年来成为治疗MM和其他恶性血液肿瘤的热门免疫治疗靶点。

与其他如PD-1/PD-L1、PCSK9等热门靶点相比，BCMA靶向在研疗法专注在MM疾病治疗领域的研究备受关注。这也是BCMA最大的特点之一，它在所有MM细胞中表达，是治疗MM的理想靶点。

一、靶向BCMA的不同创新疗法

目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：CAR-T细胞疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）。据药融云全球药物研发数据库显示，截至目前，全球已有四款BCMA靶向疗法在美国获批上市，分别是ADC疗法belantamab-mafoodin，CAR-T细胞疗法Idecabtagene Vicleucel与Ciltacabtagene autoleucel，以及双特异性疗法Teclistamab。

美国获批上市的BCMA靶向疗法

图片来源：药融云全球药物研发数据库

药融云数据库显示，葛兰素史克（GSK）研发的Blenrep是全球首个获批上市的BCMA靶向药，也是全球首个靶向BCMA的ADC疗法，于2020年8月获得FDA的加速批准，单药治疗先前接受过至少四种疗法（包括抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的成年复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。2022年5月，Blenrep在国内批准上市，用于治疗至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

Blenrep基本信息（部分）

图片来源：药融云全球药物研发数据库

Abecma是百时美施贵宝（BMS）与蓝鸟生物（Bluebird）联合开发的全球首款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，2020年5月率先在欧盟获批上市，后于2021年3月在美国获批，用于4线治疗后（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂以及抗体类药物治疗）的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。

Abecma基本信息&特殊审批信息

图片来源：药融云美国FDA批准药品数据库

西达基奥仑赛（cilta-cel）是由强生旗下杨森公司（Janssen）和传奇生物合作开发的BCMA CAR-T产品，于2022年2月获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往接受过四种或四种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。这也是FDA批准的第二款靶向BCMA的CAR-T疗法。

值得一提的是，这是首款国产的CAR-T免疫疗法获得FDA批准上市，意味着中国的CAR-T疗法正式登上世界舞台，是中国抗癌史上又一值得纪念的里程碑。

西达基奥仑赛研发详情查询

图片来源：药融云全球药物研发数据库

Tecvayli（teclistamab）也是由强生集团旗下杨森公司研发，是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的双特异性疗法，也是第一个被批准用于靶向BCMA的双特异性抗体。在2020年10月首次获得了EMA授予的孤儿药资格认定，后于2022年10月获得美国FDA的上市批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，这些患者已经接受至少4种以上前期疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。目前，在国内处于III期临床试验阶段。

teclistamab国内III期临床试验信息（CTR20221039）

图片来源：药融云中国临床试验数据库

二、靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法

CAR-T细胞疗法作为肿瘤治疗的革命性疗法，名声在新兴的免疫治疗领域是非常的响亮，CAR-T疗法的商业化进展也成为最受关注的焦点之一。药融云数据库显示，目前全球共有8款CAR-T疗法获批上市。其中，有2款国产靶向CD19的CAR-T疗法已在中国获批，分别为复星医药/吉利德/第一三共制药的阿基仑赛和药明巨诺/明聚生物的瑞基奥仑赛。

靶向BCMA的CAR-T疗法，通过对患者T细胞在体外进行工程化处理，以表达对BCMA特异的CAR，从而靶向MM细胞。它的优势在于，修饰后的CAR-T细胞在单次输注后就能在人体内扩增，这可能给机体带来针对癌细胞的持久免疫力，意味着患者有望实现一次性给药并获得“治愈”。

截至目前，暂时还没有国产靶向BCMA的CAR-T疗法获批上市。不过国内竞争形势已日趋激烈，药企们火力全开，纷纷争夺国产首款BCMA靶向CAR-T疗法。

药融云数据库显示，目前进度较快处于申请上市阶段的有驯鹿医疗/信达生物的equecabtagene autoleucel（CT-103A）、科济药业的zevorcabtagene autoleucel（泽沃基奥仑赛），以及传奇生物的西达基奥仑赛；处于II期临床阶段的有邦耀生物的BCMA-UCART，普瑞金生物的PRG-1801，西比曼生物的C-CAR088，森朗生物的BCMA CAR-T等等。

国内处于II期临床阶段的靶向BCMA CAR-T疗法

图片来源：药融云全球药物研发数据

库总的来说，驯鹿生物/信达生物、科济生物和传奇生物已经组成国内BCMA CAR-T第一梯队，之后，入局者越来越多是大势所趋。期待国产产品早日获批，帮助多发性骨髓瘤患者解除耐药困境，造福更多的复发患者。

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