因此,ASCO认为,鉴于缺乏生存获益和较高的毒性,抗VEGF治疗不应被添加到培美曲塞和铂类治疗或作为维持治疗。
2022年底,ASCO动态指南(living guideline)更新了“驱动基因阴性的IV期NSCLC”的治疗建议。对于没有贝伐珠单抗禁忌症的患者,不应将贝伐珠单抗添加到“培美曲塞+卡铂”的方案中,或作为培美曲塞的维持治疗。需要注意的是,一线单独含铂化疗而不联合免疫治疗不被认为是一线标准治疗,但可考虑用于不适合免疫治疗的患者(类型:基于证据,危害大于获益;证据质量:中等;推荐强度:弱)。
证据审查
一项对四项随机对照试验的荟萃分析显示,与单独使用培美曲塞维持治疗相比,抗血管内皮生长因子(VEGF)联合培美曲塞维持治疗没有总体生存获益。这四项研究共纳入815例患者(其中486例单独使用培美曲塞,329例使用培美曲塞+抗VEGF),培美曲塞组和培美曲塞+抗VEGF组的中位OS分别为16.1个月、18.4个月(HR:1.17,p=0.1417),另外联合组3-5级不良事件发生率也更高。
研究设计
OS
既往的回顾性研究表明,在转移性非鳞NSCLC患者中,贝伐珠单抗联合铂类和培美曲塞,以及作为维持治疗可以获益。
然而,ECOG-ACRIN 5508研究(未纳入本分析)包括874例非鳞状NSCLC患者,随机分配至接受培美曲塞单药组、贝伐珠单抗单药组或联 合组治疗,同样没有证明培美曲塞+抗VEGF治疗的生存获益,且有更高的不良反应发生率。
因此,ASCO认为,鉴于缺乏生存获益和较高的毒性,抗VEGF治疗不应被添加到培美曲塞和铂类治疗或作为维持治疗。
参考资料:
Owen DH, Singh N, Ismaila N, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2022.2. J Clin Oncol. 2022 Dec 19:JCO2202121. doi: 10.1200/JCO.22.02121.
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