疫苗前沿 | Eurosurveillance：英国接种第一剂和第二剂COVID-19疫苗后的不良事件研究

2023-02-16 10:10

COVID-19疫苗与AEI发生率的小幅下降相关。无论是接种Comirnaty疫苗、Vaxzevria疫苗，还是第二剂Spikevax疫苗，AEI发生率都没有增加。

研究背景和目的

截至2022年12月，英国使用的疫苗包括Comirnaty(BNT162b2mRNA,BioNTechPfizer)Vaxzevria(ChAdOx1-S,Oxford-AstraZeneca)和Spikevax(mRNA-1273, Moderna)。COVID-19疫苗在获得紧急使用授权之前，通过临床试验进行了严格的安全性评估，严重的不良事件较为罕见。为了发现疫苗接种后罕见的不良事件（AEIs），需要进行疫苗上市后大规模人群的随访研究。

2023年1月19日，Eurosurveillance杂志发表题为Adverse events following first and second dose COVID-19 vaccination in England, October 2020 to September 2021: a national vaccine surveillance platform self-controlled case series study的文章，研究使用英国初级卫生保健数据，采用自身对照病例系列研究（SCCS），估计接种第一剂和第二剂COVID-19疫苗后发生的AEI的发生率，并与背景发生情况进行比较，探索不同疫苗的安全性差异。

研究方法

研究使用牛津皇家全科医师学院临床信息数字中心（ORCHID）的数据，该哨点监测数据库于1957年建立，1967年开始用于流感监测和评估流感疫苗有效性。本研究中的AEI根据临床试验报告的不良事件和上市后监测确定（表1）。

表1 研究纳入的COVID-19疫苗接种后不良事件清单

（英国，2020年10月1日至2021年9月12日）

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采用SCCS方法分析接种疫苗后关注的不良事件的发生率。该方法仅基于病例，将预先确定的风险期内不良事件的发生率与观察期其余时间（即对照期）不良事件的发生率进行比较。对照期内发生的事件是与干预无关的不良事件的背景发生水平。由于每个个体都是自身对照，消除了不因时间改变的人与人之间特征的混杂效应。

根据接种当天（第0天）来确定暴露前期和风险期，其中−7至−1天为暴露前期，第0至7天为风险期，其余时间为对照期（即背景发生水平），计算暴露前期和风险期与对照期相比AEI的相对发生率（RI）。

研究使用两种模型，模型1包括疫苗的主效应，使用日历月说明不同时间的变化；模型2考虑了年龄的交互作用。

研究结果

研究开始时ORCHID数据库包括7,952,861个人，研究期间781,200人（9.82%）报告了1,482,273次AEI相关就诊, 仅4.85%在接种后7天内报告。平均年龄为51.82岁（标准差SD: 20.02岁），女性较多（62.36%），白人占大多数（74.85%）。约四分之三的人接种了两种疫苗，接种Comirnaty、Vaxzevria和Spikevax疫苗的比例分别为38.48%、47.22%和1.54%。

模型1结果显示，与背景发生水平相比，暴露前期和风险期接种Comirnaty和Vaxzevria疫苗后AEIs发生率略低，但接种第二剂Spikevax后风险期内AEI发生率增加（RI: 1.07，95% CI: 1.01-1.14）。

模型2考虑了年龄的影响，显示接种第一剂和第二剂Comirnaty（RI: 0.93，95%CI: 0.91-0.94; RI: 0.96，95%CI: 0.94-0.98）、Vaxzevria（RI: 0.97，95% CI: 0.95-0.98）疫苗后，7天内AEI发生率下降了3-7%；接种第一剂Spikevax疫苗后AEI发生率增加20% （RI: 1.20，95% CI: 1.00-1.44）。随年龄的增长，AEI报告的数量减少（表2）。

表2 各COVID-19疫苗接种第一剂和第二剂后暴露前期和风险期AEI的相对发生率

（n=1,304,447起事件，包括对照期）

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按疫苗类型进行亚组分析（因数量较少，未包括Spikevax疫苗）发现，不同疫苗的AEI类型略有不同。研究观察到以下情况：

接种第一剂Vaxzevria疫苗后一般反应、局部和皮肤反应的发生率增加（RI: 1.07，95%CI: 1.03-1.11），而Comirnaty疫苗未观察到；

接种第二剂Comirnaty疫苗后免疫和淋巴反应的发生率增加（RI: 1.41，95%CI: 1.28-1.56），而Vaxzevria疫苗未观察到（表3）。

表3 按疾病和疫苗划分的COVID-19疫苗暴露前期和风险期AEI的相对发生率

（n = 1,283,570起事件，包括对照期）

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总结

COVID-19疫苗与AEI发生率的小幅下降相关。无论是接种Comirnaty疫苗、Vaxzevria疫苗，还是第二剂Spikevax疫苗，AEI发生率都没有增加。研究者解释，这一现象可能与“健康接种者效应”，即身体状况较差的人可能会避免或推迟接种疫苗相关。未来也不应忽视罕见却重要的安全性信号，哨点监测网络可定期报告常见的AEI发生率。