MNC放弃40余个管线项目：ADC、CAR-T、RNA、小分

近期，各大药厂先后公布2022年第四季度财报，产品线调整也公之于众。GSK、AZ、辉瑞、罗氏、MSD、BMS、诺华、艾伯维等制药巨头从产品线中砍掉40余个管线项目。

01

GSK

RSV疫苗研发向来困难重重，GSK领先的RSV疫苗AReSVi-006已突破重围，接近商业化。不过，2022年第一季度GSK删减了已经处于III期临床阶段的另一款RSV母体疫苗。

类风湿性关节炎新药——抗GM-CSF单抗Otilimab因III期临床开发失败，未达主要终点，也从管线中被剔除。

从GSK管线中剔除的项目包括三款实体瘤TCR-T细胞疗法：一款III期阶段的letetresgene-autoleucel（lete-cel），以及I期阶段的GSK3845097（NY-ESO1/dnTGFb TCR-T）和GSK39019611 (NY-ESO-1/CD8a TCR-T)。

在早期研发方面，GSK削减的项目还有：一款TRPV4阻断剂（糖尿病性黄斑水肿I期）、一款TG2抑制剂（乳糜泻I期）、以及针对金黄色葡萄球菌的重组蛋白疫苗（II期）等。

此外，GSK与Sanofi合作的重组蛋白新冠疫苗最终也并未冲线。

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02

阿斯利康

阿斯利康在2022年移除了两个疗效有限的IL-12 I期临床项目，一款是编码IL-12的重组新城疫病毒(rNDV)的实体瘤疗法MEDI9253；另一款与Moderna联合开发的IL-12 mRNA自免药物MEDI1191受到很大关注。由于临床表现不如人意，2022年11月，阿斯利康将MEDI119项目归还给了Moderna。

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阿斯利康还在2022年8月删减了与Moderna公司合作的心血管疾病疗法AZD8601。这是一款编码VEGF-A的mRNA疗法，处于II期阶段。

从管线中消失的还有和Ionis合作的一款PCSK9抑制剂AZD8233。这是一款可以皮下注射的靶向PCSK9的反义寡核苷酸(ASO)药物，在中国已获批临床。

出于管线调整考虑，MCL1抑制剂（血液瘤I期）、Wee1激酶口服抑制剂Adavosertib（实体瘤II期）、MABA类支气管扩张剂Navafenterol（慢性阻塞性肺病II期）等药物也将不再继续开发。

来源：公司官网

03

艾伯维

艾伯维2022年Humira销售额212.37亿美元，再次蝉联药王。不过，新药研发鲜有常胜赢家。

艾伯维剔除的项目包括多年前临床屡遭失败的PARP抑制剂Veliparib，已处于II期阶段的“热带病”项目ABBV-4083、干眼症项目AGN-231868。

此外，艾伯维削减了4个肿瘤学项目：ABBV-155（B7H3 ADC）、ABBV-621（第二代TRAIL受体激动剂）、ABBV-011（SEZ6 ADC）以及ABBV-368（OX40单抗）。

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04

BMS

BMS削减了9项临床阶段资产，II期项目包括两个CTLA-4项目、两项免疫学资产——BTK抑制剂branebrutinib和用于强直性脊柱炎的MK2抑制剂。

其余5个项目大多数为1期肿瘤学管线，包括STING激动剂、IL-12 Fc、SIRPα拮抗剂、ROR CAR-T疗法；此外还有一款未公开的纤维化候选药物。

BMS最近还处于安全性原因，决定终止抗TIGIT抗体药物BMS-986207+Yervoy+Opdivo联合用药在晚期实体瘤中的II期临床试验。

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05

辉瑞

归功于新冠疫苗Comirnaty和抗病毒药物Paxlovid的销售收入，辉瑞以全年营收1003.3亿美元，成为全球首个年收入超千亿美元的制药企业。

辉瑞本月早些时候表示，将缩小对罕见疾病和癌症的关注，未来计划在血液学和基因编辑等领域加大投入。

2022年辉瑞剔除8个项目（含新适应症），其中包括罕见病侏儒症的药物Recicept和4个早期候选药物，涉及自免、神经系统疾病、实体瘤等。

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SUMMARY

小结

除了上述提到的管线以外，罗氏放弃了失败的阿尔茨海默病候选药物Gantenerumab和特发性肺纤维化药物；强生搁置了2个双抗管线研发；MSD放弃了基孔肯雅热疫苗；诺华调整了IL-17A抗体、罕见病药等研发计划；安进的BCMA/CD3 BiTE双抗未在最新的管线中出现……

新药研发实属不易。不过对于MNC来说，2022年各公司新增的项目数量总体上多于被削减的管线。

注：

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