PD-1联合化疗治疗转移性肺鳞癌，K药III期临床KEYNOTE-407的5年生存数据更新

近日，《Journal of Clinical Oncology》发布了PD-1抑制剂K药（帕博丽珠单抗）联合化疗治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的3期临床研究KEYNOTE-407的5年生存数据，题为：“Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study”。

• 项目编号：KEYNOTE-407研究；

• 实验组：先前未经治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者接受帕博丽珠单抗加卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇化疗；

• 对照组：接受安慰剂加化疗的患者；

结果显示：在转移性鳞状非小细胞肺癌患者中，帕博丽珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比继续提供具有临床意义的生存获益，且安全性可控。在意向治疗（ITT）人群中，帕博利珠单抗联合化疗的五年总生存率为18.4%，而安慰剂联合化疗的五年总生存率为9.7%。

K药（帕博丽珠单抗）是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而活化T淋巴细胞。此作用可能会对肿瘤与正常细胞造成影响，可以增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞。

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）

厂家：MSD（默沙东）

规格：100mg/4ml

美国首次获批时间：2014年9月

中国首次获批时间：2018年7月

获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌

肺癌推荐剂量：200毫克，静脉注射超过30分钟，每3周一次。持续用药直到疾病进展、产生不可耐受的毒性反应或24个月内没有疾病进展。

价格：17918元

赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。

储存条件：2℃至8℃冷藏

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符合条件的患者以1:1的比例随机接受帕博利珠单抗200mg 或 安慰剂+卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇治疗4个周期（Q3W），随后接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗最多35个周期。经BICR评估为PD的患者揭盲后，允许安慰剂+化疗组中的PD患者在研究中交叉接受开放标签≤35周期帕博利珠单抗单药治疗。主要终点为BICR根据RECIST v1.1评估的OS和PFS。

最新临床研究数据：

在这项III期KEYNOTE-407试验中，总共有559名患者参加。患者被随机分配到帕博利珠单抗+化疗组（n=278）或安慰剂+化疗组（n=281）。截至2022年2月23日，从随机化至数据截止的中位时间为56.9（范围：49.9-66.2）个月；117例患者从安慰剂+化疗组交叉至接受帕博利珠单抗单药治疗，另外26例患者接受后续抗PD-(L)1治疗；有效交叉率为51.1%。

在ITT人群中，帕博利珠单抗+化疗组的中位OS为17.2个月，安慰剂+化疗组为11.6个月；HR为0.71（95%CI：0.59-0.85）；

两个方案的5年OS率分别为18.4%和9.7%（见下图）。

在完成35个周期帕博利珠单抗治疗的55例患者中，ORR为90.9%，完成35个周期后（随机分组后5年）的3年OS率为69.5%，43.6%（n=24）的患者存活，无进展疾病或后续治疗。

安全性方面：

在接受治疗的人群中（帕博利珠单抗联合化疗，n = 278；安慰剂联合化疗，n = 280），98.6%和98.2%的患者发生了AE（3-5 级不良反应，74.8%对70.0%），没有新的治疗相关死亡报告。

免疫介导的AE（不良反应）和输液反应分别发生在35.6%（3-5级，13.3%）和9.3%（3-5级，3.2%）的患者中。

最终显示：帕博利珠单抗联合化疗在转移性肺鳞癌患者中的OS和PFS持续得到显著改善。长期数据继续支持帕博利珠单抗联合化疗作为转移性肺鳞癌的标准护理一线治疗选择。

点击查看K药（帕博丽珠单抗）说明书

参考文献：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01990

作者：医世象 木木，转载请联系授权。