新冠康复后，接受免疫治疗是否有影响呢？这项研究告诉你答案！

新冠病毒感染大流行以来，我们的生活方方面面都受到影响，对于肿瘤患者，影响尤为严重。肿瘤患者等免疫力低下者，被一致认为新冠病毒感染的脆弱人群，新冠病毒感染可能加重疾病负担，同时也会影响到抗肿瘤治疗。

免疫检查点阻断疗法的出现，让肿瘤治疗步入免疫治疗的时代，使得晚期癌症能够“治愈”成为可能。目前，免疫检查点阻断疗法是治疗黑色素瘤、肺癌、肾癌、食管癌、结直肠癌等几种晚期或转移性实体瘤的一线治疗手段，挽救了众多肿瘤患者的生命。

在这场新冠病毒感染大流行下，给肿瘤患者接受免疫治疗增添了众多问题。感染了新冠，对接受免疫治疗有什么影响吗？康复后，是否会影响后续的免疫治疗呢？

本文整理了最新的研究，详细回答相应的疑虑。

新冠大流行期间，免疫治疗可能的双重影响

从理论上讲，PD-1/PD-L1阻断将能够纠正T细胞活性（包括CTL和CD4辅助性T细胞（Ths）的强度和质量，恢复T细胞的免疫能力。而这积极的结果，不仅仅针对癌细胞，还增强有效抵消病毒感染和减少器官功能障碍的能力，改善临床结果。

另一方面，免疫治疗可能导致免疫相关不良事件，特别是间质性肺炎，其临床和放射学特征可能与新冠病毒感染相关性肺炎重叠。这种相互作用，可能会加重新冠重症患者的过度炎症；此外，新冠感染可能也会掩盖肺部免疫相关不良事件的症状，从而可能推迟对不良事件的治疗。

虽然与免疫相关不良事件的肺炎风险很小，但免疫治疗可能的双重影响不得不谨慎对待。因此，研究人员做了相应的临床研究，以便更好做出治疗决策。

肿瘤合并新冠的死亡率7.6%-33%，新冠感染后接受免疫治疗死亡率为7%

BMJ子刊《J Immunother Cancer》刊登了一项针对仅接受免疫治疗的确诊新冠感染患者的最大研究，调查免疫治疗是否会给肿瘤患者带来重症感染的额外风险。

研究纳入了北美、欧洲和澳大利亚19家医院的110名接受过免疫治疗并确诊新冠的实体瘤患者。83例（75%）患者为晚期癌症，其中64例（58%）黑色素瘤，17例（16%）非小细胞肺癌（NSCLC）和10例（9%）肾细胞癌（RCC）。

67例（62%）患者在诊断COVID-19时出现症状，最常见的新冠感染相关症状是发烧 （67%）、咳嗽 （58%） 和呼吸困难 （33%）。35例（32%）患者住院，7例（6%）患者入住重症监护室。

截至数据截止时（2020年7月20日），在入院的35名患者中，19例（54%）出院，16例在医院死亡（46%）。在所有18例 （16%） 死亡患者中，新冠感染是8名患者（总队列总数为 7%）的主要死因，恶性肿瘤是8名患者死亡的主要原因（总队列占7%），2名患者死于其他原因。所有18名死亡患者均患有晚期癌症，15名（82%）患有新冠相关症状。

先前被报道的肿瘤人群新冠感染的死亡率在7.6%-33%之间，而本研究数据表明，在接受免疫治疗的人群中，与新冠感染相关的死亡率为7%，低于先前公布的肿瘤患者死亡率。

因此，该研究结果表明，免疫治疗不会增加肿瘤患者感染新冠的死亡风险。

“阳康”后接受免疫治疗，无免疫过度激活案例报导

新冠病毒的特征是针对正常组织（如肺）的免疫过度激活引起的症状，而免疫检查点抑制剂旨在刺激免疫系统。那么，新冠康复后，接受免疫治疗是否安全呢？会不会引起免疫过度激活呢？

国际杂志《J Infect》刊载了一项研究论文，评估了免疫治疗对新冠康复后肿瘤患者的效果。

研究人员收集了8例有新冠感染史的肿瘤患者的数据：中位年龄为58岁，63%的患者为男性；四名（50%）患者有吸烟史，三名（38%）患者有慢性病。鼻咽癌是最常见的肿瘤（3/8 患者），其次是肺癌（2/8 患者）。

三名（38%）患者接受了抗PD-1药物与化疗的组合。两名（25%）患者仅接受免疫治疗。两名（25%）患者接受了联合抗PD-1免疫治疗，联合放疗±化疗。1例（13%）患者接受安洛替尼抗PD-1治疗。

接受免疫治疗的中位随访时间为83天，所有的患者新冠核酸检测为阴性，胸部CT无可疑变化。这项研究没有观察到免疫治疗的免疫过度激活的病例。

新冠患者有不同程度的多器官功能障碍，危重患者肝功能不全、急性肾损伤和心脏损伤的发生率可分别高达29%、29%和23%。研究数据表明，接受免疫治疗治疗的既往感染新冠的癌症患者在短期内对器官功能障碍的易感性不会明显增加。

虽然这项研究的样本量相对较少，需要更大肿瘤患者样本量来验证这些发现。但也初步可得到一些积极的信息：新冠康复后，接受免疫治疗的安全性得到数据的论证，不会引发免疫过度激活，也没有证据表明，对器官功能性障碍的易感性明显增加。

总结

感染新冠，是肿瘤患者极力避免的。但在高传染性的奥密克戎下，肿瘤患者很难躲过新冠感染的袭击。因此，关注肿瘤患者感染新冠后对各类抗肿瘤治疗的相互影响，是每一位肿瘤患者的必答题。

从上述研究可知，接受免疫治疗并不会加重新冠的重症率及死亡率；在新冠康复后，接受免疫治疗并不会增加免疫过度激活的概率，安全性良好。

这也是众多癌症治疗中心建议，感染新冠后，尤其是免疫治疗明显受益的情况下，不应暂缓或暂停免疫治疗；在新冠康复后，可正常接受免疫治疗。

参考文献：

1.Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer treated with immune checkpoint inhibition.J Immunother Cancer. 2021 Jan;9(1):e001931.

2.Effect of administering subsequent immune checkpoint inhibition in cancer patients with prior COVID-19 infection.J Infect. 2021 Mar;82(3):414-451.

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