2022年度盘点，肾病治疗领域9大突破

2022年度盘点，肾病治疗领域9大突破

天津大学泰达医院  李青

过去的2022年虽然受到疫情的干扰，但肾脏病治疗领域仍取得了重大突破，其中涉及到糖尿病肾病1个，列净类降糖药2个，IgA肾病2个，狼疮性肾炎4个，共9大进展。

一、糖尿病肾病

再次证实非奈利酮可改善慢性肾脏病合并糖尿病患者的预后。非奈利酮是第三代醛固酮受体拮抗剂，之前的研究已经证实，非奈利酮具有显著的降尿蛋白作用，对伴2型糖尿病的慢性肾病患者的肾功能和心功能都有保护作用。去年初发表的一项荟萃分析研究，再次证实在已经实现血压血糖达标的情况下，非奈利酮仍然能够显著降低尿毒症、心衰等肾脏和心血管事件的风险。

非奈利酮是继沙坦类降压药、列净类降糖药之后，治疗慢性肾脏病又一个有效药物，这个药已经进入我国医保，请大家记住这个药。

二、列净类降糖药

列净类本是一类降糖药，但大量的研究发现，这类药除了降糖之外，还有降尿蛋白和预防肾衰的作用。目前，列净类降糖药已经上升为一线降糖药，也是糖尿病肾病的首选治疗药物，以及非糖尿病肾病的用

药。

去年涉及列净类降糖药的研究有2个突破。

一是恩格列净，研究证实，恩格列净对非糖尿病的慢性肾脏病也有降尿蛋白、延缓肾衰进展、预防尿毒症的作用，这是继达格列净后又一个被证实用于非糖尿病的列净类降糖药。

二是达格列净，我国已经批准达格列净可用于慢性肾炎等非糖尿病肾病的治疗，去年发表的一项研究发现，对一种比较重、容易肾衰的慢性肾炎叫局灶节段硬化性肾小球肾炎，达格列净仍有良好的疗效。

三、IgA肾病

IgA肾病是我国常见的肾小球肾炎类型，主要表现蛋白尿、血尿、高血压，大多青年人发病，容易发生肾衰竭，是目前我国尿毒症的主要原因之一。可以这样说，有效控制IgA肾病，就能减少尿毒症。

第一个研究进展：去年5月，由我国主导、澳大利亚参与的一项大型临床研究TESTING研究结果在《美国医学会杂志》发表。研究观察尿蛋白定量>1g/d的IgA肾病患者，观察高剂量激素与低剂量激素的疗效和安全性。结果发现，激素仍是高危IgA肾病患者的有效治疗药物，但高剂量激素或联合免疫抑制剂治疗的副作用大，风险较高。

第二个研究进展：去年10月，《国际肾脏》杂志发布了一项研究结果，证实一种缓释激素叫布地奈德靶向释放制剂（Nefecon）对IgA肾病有明确的治疗作用，可以降尿蛋白，预防肾衰的发生，而且副作用小，安全性良好。

四、狼疮性肾炎

系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病，多见于中青年女性，主要表现皮肤红斑和全身各个器官的损害，90%的患者可出现肾损害，称狼疮性肾炎，许多患者因为出现尿蛋白就医而检查出狼疮，所以，狼疮性肾炎也是肾内科的一种常见病。

狼疮性肾炎目前的主要治疗药物是激素联合免疫抑制剂，近些年，一些生物靶向药开始用于狼疮的治疗，去年对狼疮性肾炎的进展也主要集中在生物制剂。

第一个进展：他克莫司的优势初显。

环磷酰胺是治疗狼疮性肾炎经典老药，疗效肯定，证据充分，经历了时间的考验，但副作用也较大。

去年《美国医学会杂志网络版》公开发表了一项中国研究，对新型免疫抑制剂他克莫司与环磷酰胺的疗效做了一个比较，发现在激素治疗基础上，他克莫司对活动性狼疮性肾炎的疗效与环磷酰胺相当，但安全性优于环磷酰胺，可作为环磷酰胺的替代药物。

第二个、第三个进展是两个生物制剂奥妥珠单抗和贝利尤单抗，去年发表的两个临床研究发现，在传统治疗药的基础上，这两个生物制剂对狼疮肾炎都有良好的效果，而且安全性较好。生物制剂的应用，为狼疮性肾炎的治疗开拓了新的路径。

第四个进展是，长期维持治疗有助于减少狼疮肾炎的复发。去年10月《风湿病年鉴》发表的一项研究发现，低剂量激素联合免疫抑制剂长期维持治疗的狼疮性肾炎，复发率明显减低，而治疗2~3年就停药者复发率较高，严重的狼疮性肾炎复发率更高。所以，小剂量激素联合免疫抑制剂仍是较少复发的有效措施。