免疫治疗联合化疗治疗晚期胃癌随访36个月，全人群总生存期持续获益

纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗对比化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管连接处癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）：CheckMate 649研究的3年随访数据    

对于Her-2阴性进展期或晚期胃食管连接处癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）一线标准化疗中位OS不到1年。  Checkmate649经过1年随访显示纳武利尤单抗（NIVO）联合化疗在这部分患者中无论是OS还是PFS均有临床获益，并且安全性可耐受。目前有超过50个国家地区，包括中国、美国、日本等批准其一线用于进展期或晚期胃食管连接处癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）。Checkmate649 2年随访结果显示：纳武利尤单抗联合化疗具有持续的临床获益，且不良反应可耐受。2023年ASCO-GI公布了纳武利尤单抗联合化疗三年的随访研究结果。  

CheckMate -649是一项全球多中心、随机对照、开放标签、三臂设计的Ⅲ期临床研究，旨在评估与单独化疗相比，以纳武利尤单抗为基础的方案用于治疗既往未接受过治疗的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效。全球范围共纳入29个国家175所医院的1581例晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌患者，其中中国患者208例。主要终点是PD-L1 阳性评分（CPS）≥5患者的OS和PFS随访截止时间2022年5月31日，最短随访时间36.2个月。    

患者基线特征分布于PD-L1≥5分布一致。

1581名患者随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组或化疗组。在最少36个月的随访中，在PD-L1 CPS≥5的患者和所有随机患者中，纳武利尤单抗联合化疗组持续显示出OS获益，在PD-L1 CPS≥5患者中，两组患者的OS分别为：14.4个月和11.1个月，HR 0.7（95% CI 0.61-0.81）；所有患者中两组患者的OS分别为：13.7个月和11.6个月，HR 0.7（95% CI 0.71-0.88）。（见上图）

在PD-L1 CPS≥5患者中，两组患者的PFS分别为：8.3个月和6.1个月，HR 0.7（95% CI 0.61-0.81）；所有患者中两组患者的PFS分别为：7.7个月和6.9个月，HR 0.79（95% CI 0.71-0.89）。（见上图）

OS亚组分析：不论基线特征如何，所有患者均有获益。

OS根据患者PD-L1（CPS）状态进行亚组分析：PD-L1＜1两组患者OS分别为：13.1个月和12.5个月，PD-L1≥1 OS分别为：13.8个月和11.3个月；PD-L1＜5两组患者OS分别为：12.4个月和12.3个月，PD-L1≥5 OS分别为：14.4个月和11.1个月；PD-L1＜10两组患者OS分别为：12.4个月和12.5个月，PD-L1≥10 OS分别为15个月和10.9个月。

MSI-H患者两组患者OS分别为38.7个月和12.3个月，P=0.34，MSS患者OS分别为13.8个月和11.5个月，P=0.79.无论患者微卫星状态如何，免疫联合化疗组较单纯化疗组OS均有获益，但MSI-H的患者获益更加明显。

在PD-L1 CPS≥5的患者和所有随机患者中，纳武利尤单抗联合化疗组持续显示出PFS获益，在PD-L1 CPS≥5患者中，两组患者的PFSS分别为：13.7个月和9.8个月，HR 0.67（95% CI 0.58-0.77）；所有患者中两组患者的PFS分别为：12.1个月和10.4个月，HR 0.76（95% CI 0.68-0.85）。（见上图）

不良反应方面，通过更长时间的随访，未发现新的不良反应。常见的3/4级不良反应，联合治疗组中性粒细胞减少16%，粒细胞下降11%，贫血6%；化疗组：中性粒细胞减少13%，粒细胞下降9%，腹泻3%；周围神经毒性3%。

免疫不良反应通常发生在6个月内。

经过3年的随访，纳武利尤单抗联合化疗继续表现出有临床意义的长期生存获益，且安全性可接受，进一步支持其作为晚期GC/GEJC/EAC患者的标准一线治疗。临床试验信息：NCT02872116。

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纳武利尤单抗 (NIVO)联合化疗对比单纯化疗，一线治疗晚期胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌患者：CheckMate 649 中国亚组3年随访数据

CheckMate-649中国亚组共纳入208例患者，在3年的随访过程中，纳武利尤单抗联合化疗与化疗相比，在PD-L1 CPS≥5的患者和所有随机患者的OS和PFS上继续显示出有临床意义的改善。

在PD-L1 CPS≥5的患者中，联合治疗组和单纯化疗组3年的OS率为31%和11%，所有随机患者的3年OS率为26%和9%。在PD-L1 CPS≥5且基线时有可测量病灶的患者中，联合治疗组的ORR为（95%CI）为68%（56-79），化疗为48%（36-60），所有随机患者的客观反应率分别为66%（55-76），45%（35-56）。

在PD-L1 CPS≥5的患者中，联合治疗组的反应更持久，中位反应时间（mDOR）（95%CI）为12.5个月（7.2-23.4）vs 6.9个月（3.9-8.5）；在所有随机患者中，mDOR分别为12.5 个月（7.2-17.7）vs 5.6个月（4.4-8.3）。

经过3年的随访，联合治疗组在中国患者中表现出持续有临床意义的生存获益和持久的客观反应，并具有可接受的安全性，与晚期GC/GEJC/EAC的整体研究人群一致。这些结果进一步支持纳武利尤单抗联合化疗作为中国患者的一线治疗方案。