蔡大川教授：2022 AASLD病毒性肝炎领域新进展

病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的以肝实质细胞变性、坏死为主要病变特征的常见传染病。病毒性肝炎发病率较高，流行区广泛，各年龄阶段及不同性别均可患病，严重危害健康。

在第十四届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议上，重庆医科大学附属第二医院蔡大川教授分享了2022年AASLD病毒性肝炎领域新进展，肝胆相照平台特整理成文，以飨读者。

01慢性乙型肝炎(CHB)诊治进展

2022年全球慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染流行病学数据显示，超过98%的新发慢性HBV感染集中在非洲和亚洲，其他各地区发病人数均小于1万[1]。HBV消除进展预测分析结果表明2030年前，超过80个国家有望实现5岁以下儿童HBsAg阳性率≤0.1%，但是所有国家的HBV消除则在2050年后才能完成[2]。为实现2030年消除CHB的目标，专家建议简化CHB的诊疗。

1. 不确定期CHB患者的诊疗

重庆医科大学第二附属医院回顾性队列研究纳入677例接受了肝活检的未治疗CHB患者，研究提示我国CHB患者有相当比例处于不确定期[3]（图1）。此外，不确定期CHB患者存在显著组织学病变的比例更高，尤其是在免疫耐受期和非活动期对应的患者中，提示这些患者或需接受抗病毒治疗[3]（图2）。

图1 我国CHB患者处于不确定期的比例

图2 不确定期CHB患者存在显著组织学病变的比例

另一项国际多中心、回顾性队列研究，纳入多族裔819例不确定期CHB患者，其中394例接受抗病毒治疗，研究显示不确定期CHB患者接受抗病毒治疗能够显著降低肝细胞癌（HCC）发生风险[4]（图3）。

图3 不确定期CHB患者接受抗病毒治疗能降低HCC发生风险

2. 谷丙转氨酶（ALT）正常/轻度升高的HBeAg阳性CHB患者的诊治

南方医科大学南方医院一项回顾性队列研究纳入了144 例初治、ALT正常/轻度升高、HBeAg阳性的CHB患者，接受ETV、TDF或TAF治疗96周，结果显示ALT正常和ALT轻度升高的CHB患者接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗96周后有较高比例获得病毒学抑制，两组累积病毒学抑制率无显著差异，且患者肝脏硬度获得显著改善[5]（图4）。接受NAs治疗96周后，ALT正常和ALT轻度升高的CHB患者累积HBeAg阴转率为17.4%，两组之间无显著差异（图5）。

图4 ALT正常/轻度升高的HBeAg阳性CHB患者的治疗效果

 图5 ALT正常/轻度升高的HBeAg阳性CHB患者治疗后HBeAg阴转率

02慢性丙型肝炎诊治进展

1. SOF/VEL在GT3 HCV感染伴肝硬化患者中的疗效及安全性

新疆自治区人民医院一项研究纳入了2019年1月至2021年6月期间33例接受SOF/VEL治疗的GT3丙型肝炎病毒（HCV）感染伴肝硬化患者，研究结果显示接受SOF/VEL治疗的GT3 HCV感染伴肝硬化患者可获得较高的12周持续病毒应答率（SVR），肝功能获得了改善，且安全性良好[6]（图6）。

图6 HCV感染伴肝硬化患者接受SOF/VEL治疗的疗效

2. SOF/VEL/VOX在亚洲直接抗病毒药物（DAA）治疗失败丙肝患者中的疗效及安全性

一项基于新加坡、马来西亚、中国香港及中国台湾的多中心回顾性研究纳入了2019年1月至2021年12月间25例NS5A抑制剂治疗失败的丙肝患者，患者使用SOF/VEL/VOX方案重新治疗，结果显示SOF/VEL/VOX方案在NS5A抑制剂经治失败患者中具有良好的疗效及安全性[7]（图7）。

图7 SOF/VEL/VOX方案在NS5A抑制剂经治失败患者中的治疗效果

3. 非进展期肝纤维化HCV患者获得病毒学应答后的HCC预测模型

日本一项研究对1682例非进展期肝纤维化HCV患者获得SVR后，发生HCC的预测因素进行了分析，提出了3A评分，即年龄（Age）≥65岁，ALT≥30 U/L，甲胎蛋白（AFP）≥5.0ng/mL，3A评分对非进展期肝纤维化HCV患者预测SVR后的HCC风险有帮助[8]（图8）。

图8 3A评分可预测非进展期肝纤维化HCV患者获得SVR后的HCC发生

4. 重庆九龙坡“三位一体”HCV微消除模式

由重庆市九龙坡人民医院联合地方疾控中心及医联体56家医疗机构进行丙肝微消除的合作模式[9]，在2021年3月至2022年5月间共计筛查102156例普通门诊患者及11199例静脉药瘾者（PWID），结果显示PWID人群的丙肝流行率远高于普通门诊患者，联合地方疾控中心和医疗机构的合作模式可显著提高HCV治疗率，促进丙肝消除。

 图9 “三位一体”HCV 微消除模式可显著提高HCV治疗率

5. Link-to-Care研究：探索“治疗即预防”

中国台湾一项前瞻性研究于2019年1月对22家血透中心的尿毒症患者进行HCV筛查，感染者接受DAA治疗并于2021年12月开展第二次HCV筛查。结果显示尽早对尿毒症患者进行HCV筛查并及时治疗会大幅降低第二次HCV筛查中HCV RNA的阳性率。Link-to-Care综合诊疗衔接项目显著降低了血液透析患者的HCV流行率和新发感染率，证实了“治疗即预防”概念[10]。

03丁型肝炎病毒(HDV)感染诊治进展

1. 新疆地区HBV感染者中HDV感染的血清流行病学特点

新疆医科大学第一附属医院传染性疾病中心的研究纳入了2021年8月至2022年1月间264例住院HBV患者，包括243例HBsAg阳性患者和21例患有HBV相关肝硬化和/或HCC的HBsAg阴性患者。研究显示HDV血清学标志物阳性率为13.64%（36/264），HDV RNA阳性率为9.85%（26/264），即便在低病毒载量以及HBsAg低水平的HBV感染者中，HDV感染率仍处于较高水平[11]（图10）。

图10 HBV感染者中HDV感染的血清流行病学

2. MYR 203、MYR 204和MYR 301研究：48周研究结果综合分析

对MYR 203、MYR 204和MYR 301这三项研究的荟萃分析结果显示，布乐韦肽（BLV）治疗组联合应答率高于延迟治疗组。BLV治疗组的病毒学应答与ALT复常率也高于延迟治疗组。大部分BLV导致的不良事件（AEs）均属轻微或中等程度，且无BLV相关严重AEs和导致BLV停药的AEs[12]。

参考文献 

1. Razavi-Shenrer, et al. AASLD 2022. Oral #30

2. Blach, et al. AASLD 2022.Oral#45

3. Zhang, et al. AASLD 2022.Poster#1219

4. Huang, et al. AASLD 2022.Oral#36

5. Peng, et al. AASLD 2022. Poster#1106

6. Abulitifu, et al. AASLD 2022 Poster#1237

7. Wong, et al. AASLD 2022 Poster#1250

8. Tahata Y, et al. AASLD 2022 Poster#42

9. Lin, et al. AASLD 2022 Poster#1247

10. Hunng, et al. AASLD 2022 Poster#1234

11. Zheng, et al. AASLD 2022 Poster#1003

12. Asselah, et al. AASLD 2022 Poster#1018

专家简介

蔡大川 教授

医学博士，副教授，副主任医师，硕士生导师

重庆医科大学病毒性肝炎研究所

重庆市肝病治疗研究中心 副主任医师、副教授

重庆医科大学附属第二医院感染病科副主任

传染病学教研室副主任

《中华肝脏病杂志》编辑部副主任

药物临床试验机构肝病专业组副组长

第二临床学院专业外语教研室主任

中华医学会肝病学分会第七届委员会青年委员

中华医学会肝病学分会第八届委员会药物性肝病学组委员

中国研究型医院协会肝病专业委员会重症肝病学组委员

重庆市医学会肝病专委会委员兼秘书

重庆市药学会药物临床试验专业委员会委员

重庆市医院协会传染病管理专业委员会委员

中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组第一届委员会委员

中国医师协会医学科普分会肝病科普专业委员会会员

整理/肝胆相照平台 审校/蔡大川教授

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