重磅！TACE联合靶免治疗中晚期肝癌最新研究成果发布

最新研究成果发布

中晚期肝癌治疗

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2月8日，由中国肝癌介入MDT联盟发起的CHANCE001研究结果在线发表在《自然》杂志子刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，中科院一区，影响因子38.104）。研究结果表明：在真实世界的研究场景中，经肝动脉化疗栓塞（TACE）联合靶向和免疫治疗中晚期肝细胞癌（HCC）具有协同抗肿瘤作用，为临床实践提供了重要的证据和新的策略。

中国科学院院士、东南大学附属中大医院滕皋军教授，珠海市人民医院陆骊工教授、苏州大学附属第一医院朱晓黎教授为本研究共同通讯作者，东南大学附属中大医院朱海东教授、河南省肿瘤医院黎海亮教授、中山大学附属第三医院黄明声教授、福建医科大学附属协和医院杨维竹教授、江苏省肿瘤医院尹国文教授为本研究共同第一作者。

01、研究背景

目前多项国际指南推荐TACE治疗中期肝细胞癌，靶向和免疫治疗晚期肝细胞癌。但中期、晚期肝癌的区分过于机械，临床上临近分界点的患者可能会因接受不同治疗方法而导致不同的预后。更新版的指导尽管有所调整，但在临床应用时同样指导所有的治疗。并且中国肝癌人群与西方肝癌人群有着截然不同的疾病特征，这些国际指南是否真正适应中国肝癌患者，有待进一步商榷。

此外，几乎所有的指南策略制定，都优先基于高度筛选的少部分特殊人群，而对于那些不符合研究入组要求的众多肝癌患者，其指导价值也需要进一步验证。目前缺乏大样本、多中心的基于中国肝细胞癌人群特征的高质量研究证据。CHANCE001研究则是针对这一不足进行地设计并实施。

02、治疗新方向

研究流程图

HCC是最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因。TACE已成为全球中期HCC的标准治疗，同时也广泛应用于晚期HCC。随着免疫时代的到来，TACE与靶免联合治疗成为HCC治疗的新方向。

TACE可导致肿瘤组织坏死并释放肿瘤抗原，从而促进肿瘤特异性免疫应答。TACE与较低的肿瘤内效应细胞(CD8+/PD-1+)和调节性T细胞(CD4+/FOXP3+)耗竭相关，并可能将免疫抑制微环境转化为免疫支持环境，从而增强PD-(L)1抑制剂的免疫应答，这为TACE联合PD-(L)1抑制剂和分子靶向药物（MTA）治疗中晚期肝癌提供了潜在的协同抗肿瘤作用。

CHANCE001研究成果的发表，为这一理论提供了较高级别的循证医学证据，为中晚期HCC的临床治疗指明了新的方向。

03、数据分析

据悉，CHANCE001是基于中国肝癌介入 MDT 联盟打造的CHANCE科研平台，于2021年4月16日启动，临床注册号为NCT04975932。它是目前为止关于TACE联合免疫及靶向药物治疗HCC样本量最大、全国多中心回顾性研究。纳入的HCC患者覆盖全国22个省、自治区、直辖市，涉及国内59家三甲医院。

图1：研究设计图

该研究入组2018年1月至2021年5月接受TACE联合PD-(L)1抑制剂及MTA治疗的HCC患者（实验组，最低入组要求为271例），同期纳入接受TACE而未接受PD-(L)1抑制剂及MTA治疗的HCC患者（对照组）（图1，研究设计图）。初步筛选患者1142例，按照研究方案进行纳排和匹配，最终实验组和对照组分别纳入228例进行分析。

该研究入组的患者大部分为HBV感染（71.5%）、晚期（65.8%）、高肿瘤负荷（超Up-to-seven标准，75.9%），同时含有部分肝功能为Child-Pugh B级（14.0%）、肝外转移患者（33.3%），具体患者基线见原文。

04、研究结果

研究结果显示：联合治疗组的中位PFS为9.5个月，显著优于单TACE治疗组的8.0个月，HR及95% CI为0.70 (0.56-0.88)，P = 0.002 （图2，PFS的Kaplan–Meier曲线）。联合组中位OS为19.2个月，单TACE治疗组中位OS为15.7个月，HR及95% CI为0.63 (0.47-0.83)，P = 0.001（图3，OS的Kaplan–Meier曲线）联合治疗组和单TACE组的客观缓解率（ORR）分别为60.1%和32.0%（P < 0.001）。

图2：PFS的Kaplan–Meier曲线

图3：OS的Kaplan–Meier曲线

该研究表明与单纯TACE相比，TACE联合PD-(L)1抑制剂联合MTA显著改善了以晚期HCC为主的患者的PFS、OS和ORR，并且具有可接受的安全性。该研究为中晚期肝细胞癌的临床治疗指明了新的方向。

小编团队

审核、策划 程守勤

编排 刘敏

校对 王倩

配合 介入与血管外科

中大医院融媒体中心出品

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