世界癌症日 | 癌症与免疫细胞的博弈

2月4日是世界癌症日。世界癌症日由国际癌症控制联盟于2000年设立，以教育公众了解癌症的迹象和症状，确保早期发现和治疗，鼓励全球各国投入充足的资源以降低癌症死亡率，并提高对生活方式行为对癌症风险有相当大影响的认识。今天就让我们一起来了解一下癌症和免疫细胞之间的博弈！

人体由大约60万亿个细胞组成，它的生长和生存通过这些细胞的更新，每天都在继续。

在细胞更新的过程中，每天大约有5000株癌细胞在成人病例中产生的。这些癌细胞不会立即发展成癌症。有些人一生都不患癌症，科学家们认为这主要是由于免疫细胞的作用。

自然杀伤细胞（natural killer cell，NK细胞）是固有淋巴样细胞的典型成员——NK细胞在全身巡逻，找到癌细胞的萌芽，并立即无情地消灭它们。NK细胞在健康人群中发挥很重要的作用，它们会在癌细胞刚生成的时候就无情地把癌症消灭在萌芽状态中。

树突状细胞（DCs）具有启动免疫机制的作用，同时又具有较强吞噬能力——这类细胞表面有大量的树突状突出，它们既能通过免疫球蛋白Fc段受体、甘露糖受体等识别病原微生物，又可通过吞噬和巨胞饮作用摄入抗原(包括病毒、肿瘤抗原)。同时它们还能将抗原信息传递给T细胞，并激活T细胞，激发获得性免疫应答。

T细胞是免疫系统的精英部队，负责多种功能。它们识别并消除病原体和癌细胞；它们对过去遇到的病毒和细菌形成长期记忆；它们调节炎症并抑制过度活跃的免疫反应——当T细胞收到抗原信息时，它们迅速进行有丝分裂并大量增殖，产生大量效应T细胞（Tc）和分泌细胞因子的辅助性T细胞发挥免疫效应。在免疫应答的后期，一些效应T细胞发生凋亡，部分细胞分化为记忆T细胞。

因此，在一个健康的身体中，不同的细胞分担任务，并发挥他们的作用，以维持一个强大的防御系统。

我们可以发现，NK细胞的作用似乎特别重要——它是最初的免疫应答者。

如果NK细胞在发现后立即完全消除异常细胞，人就不会得病。然而，这些NK细胞很容易受到衰老或应激的影响，有时他们的数量减少，或它们的攻击能力变得极其薄弱，这使它们无法发挥作为最初的反应者的作用。

当NK细胞的力量减弱时，未处理的异常细胞就会继续存在并积累。这是引发癌症发展的一个主要因素。

随着年龄、环境等因素的变化，NK细胞逐渐变弱，肿瘤有萌发倾向，此时树突状细胞通过培养T细胞和加强队伍来努力预防癌症。

在这段时间里，癌细胞的攻击和免疫系统的防御几乎平衡，人们认为这一时期将持续5至10年，取决于个人。

经历这一时期存活下来的癌细胞逐渐形成了对免疫的抵抗力，并悄悄地继续生长。

在某一时刻，NK细胞或T细胞的攻击能力变得不足，癌细胞突然开始迅速增殖！

这时CT图像上出现阴影，表明癌症开始出现，生长到1厘米大小的肿瘤有大约10亿个癌细胞，并且这些癌细胞还能穿透血脑屏障转移到脑部，而血脑屏障对各种方法产生的免疫(或抑制免疫)具有抵抗力。

当人们被诊断为癌症时，癌细胞的发展势头很强，而免疫能力却被大大削弱。与健康状态相比，优劣势关系是完全相反的。

癌症治疗就是为了解决这种不平衡，改变恶性转化的状况。

标准的治疗方法包括抗癌药物、放射和外科手术。其中，部分抗癌药物，甚至能够降低或破坏血脑屏障，使免疫细胞更容易越过屏障，增强其攻击癌细胞的能力。

然而，抗癌药物通常以较高的增殖率为靶点。因此，这些药物在破坏癌细胞的同时，也极大地损害了正常细胞迅速分裂的部位，如骨髓、肝、肾、粘膜、发根、指甲和皮肤。骨髓中产生的免疫细胞也不例外——免疫细胞的增殖功能也因此受到抑制。

而在癌症治疗中，最重要的就是防止机体本身已经被削弱的免疫力进一步减弱，反而，我们应该增强它。

作为近年来癌症研究热门领域之一，免疫治疗从根本上改变了许多患者对疾病的治疗方式，既让肿瘤患者看到了“治愈”希望，也让肿瘤防治步入了一个全新的时代。

肿瘤免疫疗法有多个研究方向，其中免疫细胞疗法是从患者体内抽取免疫细胞，提高活性后，再输回到体内，帮助免疫系统对抗癌症。例如，发现早期原位瘤时，及时提高体内免疫细胞的活性和数量，将疾病消灭在萌芽中；或者利用免疫细胞联合传统抗癌手段，达到1＋1＞2的抗癌效果！

此外 ，20世纪末的开创性研究工作确立了免疫疗法和基因工程的基本原理，目前这一原理正在被用来工程化改善人类免疫细胞使其成为活性药物，例如，FDA批准的CAR-T细胞疗法，在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经取得了显著的进展。

免疫细胞疗法是一种快速发展的治疗性手段，利用基因剔除、转录因子异位过表达、多种特异性结合物等复杂生物工程技术，可预见未来其将会在癌症和其它疾病的治疗中发挥越来越大的作用。

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