FDA授予Ezurpimtrostat孤儿药，治疗肝细胞癌

2023年2月10日讯/香港迈极康hkmagicure/--根据Genoscience Pharma的公告，FDA已授予Ezurpimtrostat(GNS561)孤儿药称号(ODD)，这是一种用于治疗肝细胞癌(HCC)患者的PPT-1（棕榈酰蛋白硫酯酶-1）抑制剂。

“FDA孤儿药指定对Genoscience和我们的产品Ezurpimtrostat来说都是一个重要的里程碑。它认识到我们的治疗有可能改善HCC患者的生活，”Genoscience Pharma首席执行官Philippe Halfon医学博士说。“我们最近启动了2b期临床试验，使用Ezurpimtrostat与标准的Atezolizumab/Bevacizumab治疗相结合。我们期待在2024年分享中期成果。”

肝癌是全球第六大常见癌症，2019年报告了35,563例原发性肝癌新发病例和27,958例死亡病例。FDA将ODD授予为治疗、预防或诊断影响美国不到200,000人的罕见疾病或病症而开发的药物和生物制剂。

如果不治疗晚期进展性HCC，患者的中位生存期为4至8个月。尽管经批准的Atezolizumab(Tecentriq)和贝伐珠单抗(Avastin)组合使预期寿命增加了一倍以上，并改善了患者报告的结果，但无进展生存期仍然很短，需要新的治疗方案。

Ezurpimtrostat是一流的、首次用于人类的自噬抑制剂，具有源于PPT-1抑制的抗癌活性。在HCC和人类癌细胞系的体内模型中，该药物作为单一药物以及与检查点抑制剂联合使用时显示出高度的肝趋向性和有效的抗肿瘤活性。这与显示在检查点抑制剂中添加自噬抑制剂可能会提高疗效的数据一致。

来自1b期试验(NCT03316222)的初步数据表明，单药Ezurpimtrostat治疗原发性和继发性肝肿瘤是可行的且耐受性良好。

在试验中，剂量递增范围为每3周50毫克至400毫克，每天两次200毫克至300毫克。在26名可评估安全性的患者中，没有发生剂量限制性毒性。不良反应(AE)包括1/2级胃肠道事件，主要是恶心和呕吐，分别发生在13例(50%)和14例(54%)患者中，腹泻发生在11例(42%)患者中。报告了腹泻、食欲下降、疲劳、谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高等7个3级AE。

每3周一次的给药与有限的暴露相关，有利于每天两次的给药方案。在200 mg每天两次的Ezurpimtrostat，血浆和肝脏浓度与动物模型中的活性剂量相似。肝谷浓度显着高于血浆，平均肝血浆比为9559（范围，149-25759），中位给药时间为28天，与重复给药后观察到的先前临床前数据相似。

共有20名患者进行了疗效评估，其中研究人员注意到在使用Ezurpimtrostat治疗后，肝脏癌组织中PPT1的表达降低。没有出现完全或部分反应，尽管5名患者病情稳定(25%)，包括一名轻微反应(-23%)。

该药物目前正在2b期ABE-肝脏试验(NCT05448677)中作为一线治疗与抗PD-L1和抗血管生成药物联合进行测试。研究人员计划招募多达196名患者。

图片来源：（已获授权）香港迈极康医疗中心

参考资料：Genoscience Pharma receives FDA Orphan Drug Designation for ezurpimtrostat to treat HepatoCellular Carcinoma (HCC)

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