抗癌新武器竟“藏”在肿瘤里！TILs细胞疗法宣战宫颈癌、肺癌、乳腺癌等9大癌种！

说起细胞免疫疗法，大家可能熟知的是号称120万一针的鼎鼎大名的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，其实，肿瘤患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞—— 肿瘤浸润淋巴细胞 。

TI Ls疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法，拥有30多年的历史，早在1988年，美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任，就通过对TIL细胞的研究和改进，发明了此种癌症治疗方法。

TILs疗法作为一种新型的免疫治疗方法，简单来说就是先从患者身上获取的肿瘤组织，掌握敌军的情报，然后将战斗力极强的T细胞分离出来，经过改造和培训，变成我军势力，再放回敌营继续战斗。

与其他免疫疗法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比， TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势 ； 是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。 最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出了不俗的数据。

身患晚期卵巢癌，预判生命仅剩3个月，TILs疗法让她重获新生！

身患卵巢癌IV期，全身转移高达20多处，肿瘤标记物超过200倍，病痛折磨着59岁的吴女士，更雪上加霜的是，她还有严重的腹水，肠梗阻，无法进食，甚至喝水都困难，医生都宣判生命仅有3个月。

在偶然的机会下，她看到TILs细胞疗法的临床试验，就从澳洲辗转到国内参加。在回国接受治疗前吴女士进行过PET-CT全身评估，转移灶遍布全身，包括腋窝淋巴结、锁骨淋巴结、子宫、双侧附件、腹膜、盆腔、腹股沟淋巴结等，当时的病情可以说很糟糕。

幸运的是，试验结果出乎她和家人的意料！在免疫细胞回输后的当天虽然出现发现发烧症状，但第二天就退烧了，之后的症状显著改善， 连续5个月的肿瘤标记物CA125＜18单位/ml（正常标准为＜35单位/ml）。

全国首例TIL疗法癌症治愈病例出现！无病生存已超8周！

根据《每日新报》报道称，日前， 国内首例经过TIL疗法实现肿瘤完全缓解 的病例在天津某医院完成。据介绍，首例试验成功的患者51岁，2022年2月确诊为IIIC1r期子宫颈鳞癌，最初建议全程放化疗治疗，但在化疗后患者出现严重消化道反应，因此拒绝后续的放化疗方案。在患者符合临床试验招募标准且自愿参加自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法临床试验后，于2022年7月18日输注TIL细胞，并分别于8月8日、8月29日分别按照试验方案要求进行PD-1单抗免疫治疗。

回输后，患者自觉食欲减退、消化不良等症状较前明显缓解。回输后1个月，患者复查全腹部增强MRI，提示宫颈软组织肿物较回输前稍增大（假性进展），但1个月后再次复查全腹部增强MRI，宫颈未见明显异常。 患者疗效达到完全缓解。 截止到目前，患者每月进行影像学复查， 已达到CR，即完全缓解，无病生存已超8周！

国内首款TIL细胞药物GT101获得中国药监局批准

2022年4月22日， 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，沙砾生物自主研发的GT101注射液（受理号：CXSL2200061）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。 值得一提的是， GT101是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物（TIL），具有里程碑式的意义！

据悉，GT101注射液在前期研究者发起的临床试验（IIT）中，展现了良好的药物安全性和明显的肿瘤杀伤及临床有效性，有望成为中国黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤患者新选择。

国内第三款TIL疗法获批临床，用于晚期复发/转移性宫颈癌！

2023年1月28日，智瓴生物的ZLT-001注射液（受理号：CXSL2200552）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，适应症为晚期复发或转移性宫颈癌，这是华南区首个获批临床的TIL药物，也是第三家在国内获批临床的TIL企业。

截图源自NMPA官网  

ZLT-001是智瓴生物自主研发的第二代TIL细胞药物，采用独特技术对TIL进行纯化，增强TIL活性和对实体肿瘤的杀伤能力，将细胞数量扩增到十亿甚至百亿级以上，从而实现回输到患者体内快速有效杀伤癌细胞、控制肿瘤生长的目的！

针对晚期复发或转移性实体瘤！又一款国内TIL疗法获批临床试验

2023年1月29日，据CDE官网公示，天科雅生物医药科技有限公司提交的 "HV-101注射液" 获得临床试验默示许可，适应症为 晚期复发或者转移性实体瘤 （受理号：CXSL2200574）。

截图源自NMPA官网

HV-101注射液是该公司一款全新一代自体TIL细胞治疗产品，此外2021年天科雅首个TCR-T候选药物“TC-E202注射液”获批临床，主要用于治疗HPV阳性复发/转移性宫颈癌，这也是国内首个获批治疗宫颈癌的TCR-T候选药物，也是全球首个获批的加载抗PD-1抗体的HPV TCR-T临床试验。

量身定制，TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞

放眼整个行业，“基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）预计在2023年获批”的呼声尤其大，TILs疗法作为“古老”的细胞疗法有望迎来首款获批产品，其在治疗实体瘤方面的巨大潜力不可小觑，实力强劲，较为“出圈”。

Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊，早些时候已向 FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel）滚动上市申请，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。

据Iovance公司最新消息透露， TIL疗法lifileucel的生物制品许可申请(BLA)完成时间预计将延长至2023年第一季度。如果顺利获批，lifileucel将成为首款TILs疗法。

其实，TILs疗法尤其独特之处，与一般的细胞免疫疗法有很大的差别，被认为是为患者“量身定制”。

1 免疫细胞来源不同

TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。

2 利用突变精准识别癌细胞

这种新型的疗法不是简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。

3 联合PD-1抑制剂效果更佳

这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

拓展阅读    

除了上述提到的肿瘤浸润淋巴细胞疗法外，还有：

1. CAR-T疗法：CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2. 树突状细胞疫苗：一群异质性的免疫细胞，抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞，因此也称为免疫系统的“哨兵”。

3. TCR-T疗法：相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势；

4.CAR-NK疗法：2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出！

5. CTL疗法：利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。

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