外泌体有效修复和再生皮肤屏障

外泌体有效修复和再生皮肤屏障

皮肤是人体最大的器官，约占人体总重量的15%，是众所周知的外部环境与人体之间的屏障，可防止水分流失，保护身体免受紫外线、病原体、化学物质和机械伤害。皮肤由三层组成：表皮、真皮和皮下。表皮是皮肤的最外层，起到防水屏障的作用。真皮是表皮下方的一层，由坚韧的结缔组织、毛囊、皮脂腺、顶泌腺、淋巴管、血管和汗腺组成。皮下组织（也称为皮下组织）是皮肤最深层，由脂肪和结缔组织组成。

皮肤屏障

皮肤屏障通常分为3种不同的功能屏障：微生物组屏障、化学屏障和物理屏障。微生物组屏障包括皮肤屏障的外侧，由细菌、真菌和病毒等多种微生物群落组成。皮肤微生物组可以保护身体免受外源性暴露和病原体的入侵，并可以影响皮肤发育中的免疫细胞成熟。它还充当皮肤免疫介质，在皮肤细胞和皮肤免疫系统之间串扰。在某些情况下，微生物状态的改变会导致皮肤病。例如，在AD观察到孪生球菌和链球菌物种的丰度增加。

化学屏障提供酸性表面pH值，这是皮肤屏障脱屑和再生的关键因素。它还提供神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸的脂质屏障，摩尔比为1：1：1。脂质可防止皮肤水分流失和环境物质的侵入。此外，游离脂肪酸有助于屏障功能的稳态，维持皮肤的酸性pH值。此外，化学屏障，尤其是生化屏障，提供抗菌肽。抗菌肽是先天免疫系统的主要因素，是抵御细菌和病毒的第一道防线。

物理屏障由角质层（SC）和紧密连接（TJ）组成。SC是表皮的最外层，由死角质形成细胞（角质细胞）组成。活的角质形成细胞在角化过程中转化为非活的角质细胞。角化是通过用一层共价连接到角化包膜的神经酰胺替换细胞膜来完成的。SC中的这种神经酰胺-角质细胞复合物有助于皮肤的屏障功能。表皮TJ不仅可以将细胞锚定在邻近细胞上，还可以防止细胞之间的水分逸出。如果TJ受损，位于TJ网络下方的朗格汉斯或树突状细胞将其树突拉伸到TJ的上侧，然后被变应原激活并导致过敏反应。

皮肤屏障的功能障碍和损伤会导致多种疾病，例如AD、牛皮癣、红斑痤疮和寻常痤疮。到目前为止，这些疾病的大多数治疗方法都针对炎症：（1）IL-4和IL-13的双重抑制剂dupilumab最近被批准用于治疗AD；（2）正在开发抑制IL-12、IL-23或IL-17的单克隆抗体用于治疗银屑病；（3）外用药物伊维菌素治疗轻中度酒渣鼻具有抗炎作用；（4）抗炎药也用于治疗寻常痤疮，但寻常痤疮的一线治疗是抗生素；用于减少干燥或干燥的保湿剂可能对皮肤受损的人有毒，而对皮肤正常的人无害。据报道，生理性脂质屏障霜含有神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸等必需脂质，可改善屏障功能并减少瘙痒。然而，目前没有治疗方案可用于修复或再生皮肤屏障功能。

ASC外泌体对皮肤屏障的影响

最近，据报道，在小鼠AD模型中，人ASC外泌体可促进表皮屏障修复。将恶唑龙反复暴露于无毛小鼠可诱发AD样症状，包括炎症和皮肤屏障异常。皮下注射ASC外泌体通过以剂量依赖性方式产生具有长酰基链的神经酰胺和二氢神经酰胺来诱导皮肤屏障的恢复。ASC外泌体还诱导鞘氨醇和S1P的合成，增加SphK1活性，降低受损皮肤中的S1P裂解酶（S1P1）活性。如前所述，S1P/Sphk1/S1PR轴对于ASC外泌体诱导M2巨噬细胞极化非常重要，从而减少炎症并促进皮肤伤口愈合。需要进一步的研究来阐明ASC外泌体的M2巨噬细胞极化在皮肤屏障修复中的作用。此外，ASC外泌体增加了表皮层状体的数量，并在SC和颗粒层的界面处形成了层状层。患病皮肤的转录组分析显示，ASC-外泌体逆转了反复暴露于恶唑酮诱导的皮肤屏障维持、脂质代谢、细胞周期和炎症反应中涉及的基因的异常表达。这些结果表明，ASC外泌体可能是一种有前途的无细胞治疗方法，用于各种具有皮肤屏障缺陷的疾病中的皮肤屏障再生。

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