新一代脱发救星外泌体——诱导头发生长

新一代脱发救星外泌体——诱导头发生长

毛囊循环是一个动态而复杂的过程，涉及快速生长（生长期）、消退（催化）和静止（休止期）的交替阶段。毛囊位于皮肤真皮层，由各种细胞类型组成，包括真皮（DP）细胞和ORS（ORS）角质形成细胞，每种细胞都有不同的作用。除这些细胞外，位于真皮下方脂肪组织中的ASC也可能影响毛发周期，因为ASC在休止期到生长期过渡期间分化为成熟的脂肪细胞并围绕毛囊。虽然真皮细胞与ASC之间的直接关系尚未阐明，但可以预期ASC对毛发生长有影响，因为许多研究表明，从ASC移植ASC和CM可增强体外DP细胞的增殖并促进小鼠和人类的毛发生长。事实上，这些细胞类型之间通过各种介质的相互作用导致从休止期到生长期的过渡。Wnt/ß-连环蛋白信号传导的激活是毛囊发育的主要途径之一。先前的研究表明，真皮Wnt配体通过维持生长期来调节DP细胞的毛发诱导活性。此外，生长因子如ORS细胞产生的成纤维细胞生长因子-5（FGF-5）或DP细胞产生的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）会增加毛囊细胞的增殖。因此，Wnt/ß-连环蛋白信号传导和生长因子的分泌对头发生长至关重要。

由环境、遗传、荷尔蒙和衰老等多种因素引起的头发周期失调导致脱发。目前，非那雄胺和米诺地尔是脱发的主要治疗方法，尽管它们不是诱导毛发生长的基础治疗方法，更不用说有与之相关的各种副作用。毛发移植经常被用作脱发的基本治疗方法，但它是一种侵入性手术，移植存活率在很大程度上取决于外科医生。对微创治疗的需求尚未得到满足，这种治疗不仅可以延缓脱发，还可以促进头发生长。

DP外泌体对毛细胞的影响

由于DP细胞是毛囊循环的关键参与者，因为它们分泌生长因子，激活Wnt信号传导并促进毛囊干细胞的分化，因此可以预期来自DP细胞的外泌体也可以调节毛囊循环。事实上，研究表明，源自DP细胞的外泌体（DP外泌体）促进头发生长。皮肤注射人DP外泌体增加了小鼠的生长期与退行基因比，刺激了ORS细胞的增殖和β-连环蛋白表达。通过激活Wnt和骨形态发生蛋白（BMP）信号传导，源自人DP细胞3D培养的外泌体增加了培养毛囊中Ki67阳性细胞的百分比，并诱导了植入人DP球体的小鼠毛囊。一项研究发现了34种差异表达的miRNA，它们参与山羊DP外泌体对毛囊干细胞的增殖和分化。

MSC外泌体对头发生长的影响

与DP外泌体类似，MSC外泌体也已知在其货物中携带无数生长因子和Wnt激活剂。例如，发现人UC-MSC外泌体转运Wnt4和Wnt11，随后激活Wnt信号传导并促进靶细胞中的细胞增殖。因此，MSC外泌体也是头发生长的有吸引力的治疗选择。然而，迄今为止，只有一篇出版物报道了MSC-EVs对毛发生长的影响。作者表明，小鼠BM-MSC-EVs促进人DP细胞的增殖，并诱导生长因子如VEGF和IGF-1的分泌，这些因子对头发生长至关重要。此外，当小鼠皮内注射BM-MSC-EVs时，C57BL/6小鼠的生长期与休止期比明显增加，同时背部皮肤中的Wnt蛋白水平升高。这些结果表明，MSC-EVs或MSC-exosomes可能具有促进头发生长的潜力。需要进一步的研究来阐明各种MSC外泌体对毛囊循环的潜力。