全球新药进展早知道2.7

药物研发进展

1.礼来Tirzepatide肥胖适应症中国III期研究成功

2月6日，礼来宣布，Tirzepatide用于肥胖或超重成人患者的中国III期SURMOUNT-CN研究取得积极结果，达到主要终点和所有关键次要终点，且未出现新的安全性信号。Tirzepatide是一款每周注射1次的GLP-1R/GIPR双重激动剂，于2022年5月首次获FDA批准上市，用于治疗2型糖尿病。此前礼来公布的III期SURMOUNT-1试验中，tirzepatide达到了两个共同主要终点：与安慰剂相比，tirzepatide组患者体重较基线变化百分比更高，并且tirzepatide组患者达到体重减轻至少5%的比例更高。具体来看，与安慰剂（2.4%，2kg）相比，接受5mg tirzepatide的受试者体重平均减轻了16.0%，10mg组平均减轻了21.4%，而15mg组平均减轻了22.5%（相当于24kg）。此外，tirzepatide组分别有89%（5mg）和96%（10mg和15mg）的患者体重减轻了至少5%，而安慰剂组仅为28%。

2.口服HSP90抑制剂在中国获批临床

2月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，日本大鹏药品（Taiho Pharmaceutical）申报的pimitespib片已获得临床试验默示许可，拟用于伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）。细胞中的分子伴侣蛋白通过与底物蛋白结合，在蛋白质折叠中扮演着重要角色。HSP90正是一种分子伴侣蛋白，可在各种实体瘤的恶劣肿瘤环境中高度活化，但在正常组织中仍处于相对休眠状态，因此被认为是肿瘤药物开发的潜力靶点。公开资料显示，pimitespib（TAS-116）是一款口服热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，已于2022年6月在日本获批用于治疗胃肠道间质瘤。

3.东阳光药HECB1701001缓释片获批临床

2月6日，据CDE官网，东阳光药HECB1701001缓释片获批临床，拟用于成人及≥16岁青少年癫痫患者，伴有或不伴有继发性全面性发作的部分性发作联合治疗的研究。青少年癫痫指的是13周岁-20周岁之间的癫痫病患者。癫痫 (epilepsy）俗称“羊癫疯、羊角风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫发作 (epileptic seizure) 是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。其征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同，而有多种多样的表现。东阳光药是一家专注于抗病毒、心血管、内分泌等疾病治疗领域的药企，主要有4类药物，包括：抗病毒药物（可威）、心血管药物、内分泌及代谢药物、抗感染药物等。

4.CMG901公布Ia期临床研究数据

2月5日，乐普生物发布公告称，与康诺亚共同开发的CMG901治疗晚期实体瘤的la期临床数据结果已在2023ASCO GI上发表。该la期试验的目标是评估CMG901在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学指标、免疫原性及初步抗肿瘤活性。结果显示，CMG901表现出良好的安全性和耐受性。CMG901治疗Claudin18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者在>1.8mg/kg的剂量水平下均表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。CMG901是靶向Claudin18.2的抗体偶联药物，含Claudin18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。临床前研究显示，CMG901能有效杀伤胃癌肿瘤细胞，其抗肿瘤活性远超zolbetuximab类似物及CMG901母本抗体，并展现出良好的耐受性及安全性。

5.默沙东新型凝血因子 XI 抑制剂，国内首次启动临床

2月6日，默沙东新型凝血因子 XI 抑制剂 MK-2060 在国内首次启动临床（登记号：CTR20230156）。MK-2060是目前针对终末期肾病（ESRD）开发的唯一一款双 FXI/FXIa 抑制剂。FXI（凝血因子 XI）缺失的患者不仅缺血性中风和主要心血管事件风险降低，且出血风险也有所降低，因此抑制 FXI 活性可能提供更安全的抗凝血药物。MK-2060 是一款默沙东在研的单克隆抗体，具有抑制凝血因子 XI 和 XIa 的新型双重活性，其既可阻断凝血因子 XI 的活化，又能抑制 XI 所介导的下游级联凝血反应。前期研究显示，MK-2060 可延长活化部分凝血活酶时间（APTT），但是对凝血酶原时间（PT）没有影响。

6.远大医药RDC药物治疗多形性胶质母细胞瘤临床试验申请获CDE受理

2月5日, 远大医药发布公告称，其放射性核素偶联药物(RDC) TLX101(131I-IPA)用于治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的新药临床试验(IND)申请已获得国家药监局(NMPA)正式受理。TLX101 (131I-IPA)是一种基于放射性核素-小分子偶联技术用于治疗多形性胶质母细胞瘤的治疗型放射性药物。该产品可自由通过血脑屏障进入大脑，并靶向胶质母细胞瘤过度表达的L型氨基酸转运蛋白1（LAT-1）精准辐射癌细胞，促使其凋亡以达到治疗效果。TLX101已在美国及欧洲获得孤儿药认定，在欧洲和澳洲开展的I/II期临床试验也在顺利进行中，其海外II期临床研究早前已顺利完成首例患者给药。

7.迈威生物新一代 ADC 临床申请获受理

2月5日，迈威生物宣布其基于新型抗体偶联技术平台 IDDC™ 开发的创新型抗体偶联药物 (ADC) 品种，9MW2921用于实体瘤的临床试验申请获 NMPA 受理。9MW2921 是迈威生物基于新型抗体偶联技术平台 IDDC™ (Interchain-Disulfide Drug Conjugate) 开发的新一代抗体偶联药物分子，用于治疗实体瘤。由创新抗体分子，新型连接子以及新型载荷 (TOP1i) 共同组合而成，具有完全自主知识产权。9MW2921 注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合并进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。

8.海创药业递交URAT1抑制剂联合用药临床申请

2月6日，海创药业宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理其自主研发的URAT1抑制剂HP501缓释片与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用药的临床试验申请，拟开发用于原发性高尿酸血症长期治疗。本次获得NMPA受理的临床试验申请为HP501与黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂联合用于原发性高尿酸血症的长期治疗。其中，黄嘌呤氧化酶抑制剂也是治疗高尿酸血症的主要药物类型之一，这类药物通过抑制尿酸生成达到降低血尿酸水平的作用，但单用黄嘌呤氧化酶抑制剂的治疗效果有限。海创药业新闻稿指出，这两种不同作用机制的药物联用将对控制血尿酸水平产生协同作用，进一步增强降低血尿酸的疗效。

行业资讯

箕星药业收购一款心血管产品全球权益

2月6日，箕星药业宣布一项心血管领域创新产品的全球收购。通过资产购买，箕星药业将获得PhaseBio公司在研产品PB6440的全球权益。PB6440是一个处于临床前阶段的新型候选药物，为新一代高选择性醛固酮合成酶抑制剂，针对包括高血压在内的心血管领域未满足治疗需求。临床前研究结果显示，PB6440能高效抑制醛固酮合成酶，并极少与机体内的同源酶发生作用，降低了该抑制剂对皮质醇路径的影响，这种高活性和高选择性使PB6440有望成为“best-in-class“候选药物。

情报来源：智慧芽新药情报库