贫血在临床中较为常见,影响约30%拟行大手术的患者,应通过治疗努力使患者Hb正常。
逾1/3拟行大手术的患者存在术前贫血,术中血液丢失或创伤可引起或加重贫血。贫血患者的术后结局通常较差,如伤口愈合不良、下床时间延迟及死亡风险增加。现有文献表明,贫血患者术后并发症的发生风险是非贫血患者的2至3倍。一个重要的认识是,贫血需被视为一种严重但可治疗的医学问题,而不能仅将其视为血红蛋白值异常。尽管输血是纠正围手术期贫血的重要手段,但许多文献报道输血与围手术期不良结局相关。其他改善贫血的措施包括口服或静脉输注铁剂,改善营养(含铁、维生素B12、叶酸)及予以促红细胞生成素治疗等。
2022年9月,由英国皇家麻醉学院领导的跨机构、多学科协作的围手术期管理中心(The Centre for Perioperative Care, CPOC),就围手术期贫血发布管理指南。该指南以临床路径和可操作性为着眼点,系统阐述围手术期各类贫血的管理方案。近期,来自威尔士大学附属医院、曼彻斯特大学附属医院的三名学者,就该指南部分内容及对麻醉科医师的启示予以解读,刊登在2023年2月British Journal of Anaesthesia杂志上。
1、贫血的定义及相关问题
贫血的定义及诊断标准,是治疗和干预的前提。WHO专家委员会在半世纪前定义了贫血,即成年男性血红蛋白(Hb)<130g/L、非怀孕成年女性Hb<120g/L。2017年,围手术期贫血和铁缺乏国际专家共识声明则如下建议,成年人(不论性别)血红蛋白<130g/L即为贫血。CPOC贫血指南则使用了上述两种定义。(表1)
表1 不同年龄段的贫血定义
女性通常体型较小,循环血容量较少,一旦发生术中出血,将更早达到输血阈值,而目前女性的贫血诊断标准(Hb<120g/L)将进一步加剧这一风险。输血(即便仅输注1个单位)是围手术期并发症的独立风险因素。因此,当前成年女性的术前贫血诊断标准,使其术中输血相关不良结局和实际贫血相关不良结局的风险均增加。
越来越多文献指出,成年女性Hb在120-129g/L时属于交界性贫血,与Hb≥130g/L相比不良结局风险更大。逾20%女性术前存在交界性贫血。一项纳入腹部大手术患者的队列研究提示,与Hb为130g/L相比,Hb为120g/L的女性患者住院时长延长50%;一项纳入心脏外科手术的观察性研究提示,存在交界性贫血的女性患者更可能接受输血,输血总量更多,住院时间更长。建议对贫血(Hb<130g/L)、交界性贫血(Hb在120-129g/L)、非贫血性铁缺乏(Hb正常、铁蛋白<50μg/L、转铁蛋白饱和度<20%)进行持续优化。
如采取持续优化的措施,所需解决的问题是:成年女性应采取哪一贫血诊断标准?在哪一阈值开始采取治疗?根据CPOC指南,不同专科手术的输血风险是决定采取何种贫血诊断标准的关键因素。例如,心脏手术的输血风险较高,女性较低的贫血诊断阈值与不良结局相关。因此,对拟行心脏手术的女性患者,建议在贫血临床管理路径中将130g/L作为贫血诊断标准。
对其他专科手术,需要具体分析。输血风险较低时,将贫血定义为Hb<130g/L的临床获益可能不高,甚至增加铁剂输注风险。建议需由各专科根据所在医院或团队的输血相关数据,采取较合理的阈值。总之,根据不同专科手术制定Hb目标值可能较合理。
2、对麻醉及围手术期管理的意义
早期识别与优化:
术前越早识别贫血,实施优化的可能性越大。临床应当采取早期识别和立即治疗的策略。在优化策略中,口服铁剂起效慢,常需3个月才能显著增加Hb水平,恢复铁存储的时间则更长。静脉铁剂可迅速补充铁,但Hb增加仍需一定时间。对继发于炎症或炎症合并铁缺乏者,推荐予以静脉铁剂和促红细胞生成素治疗。总之,为最大化优化Hb及患者结局,尽可能早地诊断贫血的意义重大,这是CPOC指南中的根本性原则。
优化患者贫血管理需要多学科协作,而非仅是麻醉科关注的问题。理想状态下,当患者首次外科就诊时,即应行血常规明确Hb水平(图1)。外科会诊在确保每例患者均有Hb检查中十分重要。对麻醉科医师而言,应确保外科同事充分理解术前纠治贫血的重要性,且有可用的临床路径方案。一旦明确贫血,及早对贫血进行分类也很关键。CPOC指南推荐实施相关检查,包括铁含量、维生素B12和叶酸水平等(图2)。
图1 CPOC指南中患者贫血的筛查和处置流程
共同决策:
贫血一旦识别和分类,即应由高级医师及时地采取处置策略。在社区医院即刻开始口服铁剂或二级医疗机构制定贫血优化策略(图2)。理想情况下,应在贫血识别当日启动治疗。此外,麻醉术前评估门诊和外科会诊也有帮助。总之,应在患者、麻醉科医师、外科医师间形成早期共同决策。应讨论术前贫血优化时长、贫血风险及治疗策略。
图2 贫血的分类和治疗策略
3、未来方向、新型疗法及存在不足
尽管已意识到围手术期贫血管理的重要性,但尚存在部分待解决的问题。如静脉铁剂的治疗性益处、术后潜在应用及新型口服铁剂等。
几乎所有探讨术前静脉铁剂的研究均表明,其可改善患者Hb水平,是否带来输注益处报道不一。对心脏手术而言,静脉输注铁剂的益处显著;PREVENT研究则显示,静脉输注铁剂对腹部大手术的益处不明显。这可能与纳入患者是否为铁缺乏性贫血有关。与慢性炎症致贫血相比,存在绝对铁缺乏的患者更可能获益于铁剂治疗。其次,铁剂治疗和手术的间隔长短不一,也对结局产生影响。PREVENT研究中,有相当比例的患者并非绝对铁缺乏,且铁剂治疗与开始手术的间隔仅约2周,从而使铁剂治疗的益处不够显著。
在患者术后恢复阶段,铁剂治疗是否有益处也值的探索。POSTVenTT研究表明,腹部大手术后59%的患者存在贫血。与没有术后贫血的患者相比,术后贫血患者的30d内再入院率显著升高(7.4% vs 14%)。术后铁剂治疗可能有助于改善患者Hb恢复、功能储备并降低再入院率。
在新型铁剂疗法上,Sucrosomialsup®(意大利)是一种可能改变当前贫血治疗的新药。作为一种新型口服铁剂,其通过细胞旁和跨细胞途径被吸收,避免了常规吸收途径,具有更高的铁生物利用度和更好的胃肠道耐受性。现有证据显示,其可改善心脏手术、非外科出血所致贫血等患者的Hb水平,但仍需进一步研究以确定其临床益处。
未来研究应评估贫血、交界性贫血、非贫血性铁缺乏的连续性,以便于评估各自治疗的效应及益处。在CPOC指南将成年女性交界性贫血的治疗交由临床医师自行决定。
4、小结
贫血在临床中较为常见,影响约30%拟行大手术的患者,应通过治疗努力使患者Hb正常。应建立有效的流程和机制,确保一旦诊断贫血,即应及早启动治疗,来改善患者结局。所有专科医师均应践行CPOC指南,并形成明确的临床路径。
编译、校订:薄禄龙
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原始文献:
Hawkins T, Agarwal S, Evans CR. Centre for Perioperative Care anaemia guideline: implications for anaesthesia. Br J Anaesth. 2023;130(2):115-119. doi: 10.1016/j.bja.2022.11.009.
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