临床实践中对RET融合阳性NSCLC患者的治疗体会

普拉替尼优异的疗效对我国RET融合阳性NSCLC的临床实践有哪些指导意义？

常建华教授：从2002年至今，精准靶向治疗已发展约20年，显著延长了晚期NSCLC患者的生存期，降低了患者的死亡率。与EGFR-TKI类似，相较于传统化疗和免疫治疗，RET-TKI进一步改善了RET融合阳性NSCLC患者预后。

普拉替尼为方便的口服药物，疗效佳、不良反应可控。大部分晚期肿瘤患者，对放化疗是恐惧的，普拉替尼保证了肿瘤患者的生活质量。未来，在临床医生的专业管理下，患者可长期接受普拉替尼治疗，有望实现患者的长期生存。

请您分享临床实践中对RET融合阳性NSCLC患者的治疗体会？并对普拉替尼的临床应用给予一些建议。

常建华教授：因为普拉替尼在我国上市的时间仍较短，目前临床上使用的患者并不多。我的诊疗体会还是主要来自于参加注册临床研究的这部分患者。整体看来，普拉替尼起效较快，治疗约1~2周后，患者症状得到缓解；治疗4周后，行CT评估，即可观察到病灶的明显退缩。在治疗期间，患者会发生不同程度的皮疹及肝酶升高等，这些都是临床医生非常熟悉的不良反应，有相应的处理原则，可以妥善处理。

在开出普拉替尼这类药物的处方时，临床医生应该非常熟悉普拉替尼这类药物的特点，知道患者可能出现的不良反应及其处理原则。尽早发现患者相关的体征和不适主诉，实现早期管理；不然，严重的不良反应将会导致停药或者药物减量，这对药物的疗效将造成影响。同时普拉替尼在5年内都属于新药，如发现了少见的不良事件，临床医生有责任和义务向申办方和国家局申报。

从长远来看，RET-TKI的获得性耐药的发生不可避免，所以临床医生在真实世界用药过程中，应对耐药机理和耐药人群等逐步进行汇总分析，为探索RET-TKI耐药后治疗策略提供一些参考。

为进一步改善我国RET融合阳性NSCLC患者预后，未来值得聚力的方向是哪些？

常建华教授：首先，在这方面我们已经进行了部分工作。在中国抗癌协会肺癌专委会的领导下，多家医院开设了罕见病门诊，罕见驱动基因阳性NSCLC患者从网络上了解到疾病相关的信息之后，可以到罕见病门诊进行咨询。我院肺癌罕见病门诊开设半年来，已经为许多患者带来了获益。遇到咨询未上市靶点药物的患者时，我们一般会推荐其参加相关国内外的临床研究。此外，一些国外药物在中国内地获批适应症之前，可能在香港等地区已经开放，我们也正在努力让患者能够尽早获得这些优效药物。

为改善我国RET融合阳性NSCLC患者预后，未来我们可以从以下3方面聚力：①通过学术下沉和患者教育，让更多基层医生和偏远地区患者了解RET融合检测、知道普拉替尼这个药物。从分子检测到临床精准治疗，为RET融合阳性NSCLC患者保驾护航。②推动普拉替尼进入国家医保，缓解患者经济压力，提高药物可及性。③观往知来，分析普拉替尼耐药机制，寻找后续治疗策略。

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