关注| 临床试验用药品管理模式探讨与优化

[摘要]

试验用药品管理是药物临床试验管理中的重中之重.管理的好坏直接影响药物临床试验的质量,关系着受试者安全用药。为保护受试者用药安全,保障受试者权益和健康。保证药物临床试验质量可靠、过程可控和数据准确。规范临床试验用药品管理的各个环节如接收、保存、 发放、 使用、 回收和退回等， 探讨临床试验用药品管理模式、临床试验药房建设及管理以期优化，本文从国内目前管理模式的优缺点进行分析，以湖南省肿瘤医院试验用药品管理模式为例,介绍如何进一步优化试验用药品的管理模式，为规范化试验用药品管理提供借鉴和参考。

试验用药品是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂，是药物临床试验的重中之重，也是药物临床试验的管理核心，管理的好坏影响着临床试 验的顺利进行，进而影响受试者用药安全。 我国2020版《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP） 在第四章第二十一条中对试验用药品 的管理进行了相关规定，各临床试验机构均需按照规定认真执。 本文结合国内试验用药品主要管理模式，对湖南省肿瘤医院的临床试验药房管理试验用药品进行探讨， 并将试验用药品管理模式进一步优化， 旨在促进规范化管理试验用药品。 

1 国内试验用药品主要管理模式

我国药物临床试验机构（简称机构） 药品管理模式有三种，分别为专业组临床科室管理、药剂科药房管理、GCP 药房中心化 管理。  

1.1 专业组临床科室自行保管试验用药品

由各个专业组派研究人员管理药品，经项目主要研究者（principle investigator，PI）授权、GCP 及试验方 案培训后，负责药品接收、保存、发放、回收、退回等环节的工作，此管理模式由于专业组众多且分散在医院不同区域，需要多名研究人员参与，耗费大量人力 物力， 且大多是兼职人员，通常由护士或医师担任药品管理员 ，对法规制度和标准操作规程不熟，也未受过药学专业培训，容易产生问题，如药物过期仍在架、 药物错发漏发、温湿度管理不严和人员流动频繁，这 给试验用药品管理带来隐患，对受试者用药安全带来 风险，存在机构办监管困难等问题，因此该种管理模 式不具备优势。 试验用药品分散在各个专业组科室保 管，项目组需提供符合保存条件的设备设施，不同的 专业组均需要配备专业的存储设备，这在一定程度上 造成了试验物资的浪费，且不便于医院管理，提高了 药物临床试验运营成本。 

1.2 药剂科药房共管模式

试验用药品由药剂科药房管理，统一存放在药剂科药房的某个区域， 由药剂科安排工作人员负责管理，工作人员在做好本职工作的同时，也要管理好试验用药品，导致精力有限，分身乏术，无法满足试验用 药品专人专管的管理要求。 试验用药品管理严格，除 了要求管理人员熟悉 GCP 等相关法律法规外， 还需 掌握试验方案、试验操作流程及注意事项等，业务面 宽，标准高，若由药剂科药房人员管理，难以达到 GCP人员管理要求。 另外，药房空间有限，对于试验项目较多的中心，无法满足试验用药品的存储需求，亦不利于机构办全程实时质控、申办方监察、稽查等各项工作的开展。 

1.3 GCP药房中心化管理

试验用药品采取中心化管理，单独成立 GCP 药 房，所有的试验用药品均由 GCP 药房统一管理。 由机构办委派专人管理试验用药品， 能节约临床试验资源，有助于机构规范化管理，满足发展需求。 专职人员统一培训考核后即可上岗，按照药物存储要求，合理布局药物存储空间，根据储存条件，增加药物保管设 备设施，药物管理过程不受研究过程影响，也符合相 关规定的管理要求；集中化管理更能有效整合各方资 源，节省人力物力，让整个过程更严谨、更规范，更有 利于各方监管。 

2 湖南省肿瘤医院药房管理

近年来，随着药物临床试验的高速发展，试验项目越来越多，标准越来越高，监管越来越严，机构实施优良的管理模式迫在眉睫。 众所周知，临床试验流程 长，试验管理环节多且繁琐，从而直接影响企业药物 开发的速度，而机构只有通过优化流程，缩短临床试 验阶段在机构的等待时间，才能加速临床试验。 随着药物临床试验项目需求的增加，试验药房工作的逐步开展，优化试验用药品管理流程是大势所趋，势在必 行。 湖南省肿瘤医院分析国内三种试验用药品管理模 式的利弊，总结经验，得出 GCP 药房中心化管理方式 适合本院。 目前，医院设有临床试验药房共 7 间，存储 637 项临床试验项目试验用药品，其中药物存储条件 为 2～8℃者有口服药 7 种， 注射药 276 种；15～25℃者 有口服药 145 种，注射药 44 种；20～30℃者有注射药 7 种； 存储在阴凉箱中有注射药 6 种； 共计口服药152 种，注射药 333 种。 GCP 药房集中统一管理全院的临床试验用药品，临床试验药品中心管理示范项目 于 2015 年通过“中国药物临床试验机构（GCP）联盟” 检查认证，湖南省肿瘤医院被评为临床试验药品中心管理示范单位，并获得“优秀”评级。 药房从硬件设备 设施、人员管理、制度及标准操作规程等方面进行优 化，提高试验用药品管理的科学性和规范性，减轻临 床试验研究人员的工作量，提高药房工作人员在临床试验中的参与度， 保障药物临床试验的顺利进行，促进临床试验规范化发展。 通过优化流程，简化试验步 骤，机构达到减少人力物力，少走弯路，提升工作效率的目的。 现就运行的中心药房的建立和管理模式及优 化做以下介绍，为同行提供参考。 

2.1 硬件设备设施与人员

为保证对试验用药品科学、规范地管理，正确、合 理地储存，保证药品储存质量，管理试验用药品均需 满足硬件要求， 按照药品温湿度保存要求合理存储， 存储药品硬件要求如下。  ①双路电或者不间断电源： 保证中心药房持续 24 h 供电， 不间断电源在断电情 况下供电至少 4 h；②双空调：空调能调节室内温度， 保证药房室内温度不受天气变化而影响药物储存质 量，安装双空调可以交替工作，设置更合理，后备力量 充足，即使出现电器故障，另一台空调能代替其工作，持续调控室内温度；③24 h 温湿度冷链实时监控报警 系统（简称温湿度系统）：自动监控温湿度，发生温湿 度超标，通过电话、短信等方式通知工作人员；④数显 温湿度计：持续监测温湿度情况，在温湿度冷链监控 系统发生故障下，可采用其监测的温湿度数据；⑤药 物冷藏、冷冻冰箱、药品阴凉箱：可用于保存不同温度 要求的药物，对于设备数量较多的中心，命名编号，须 与温湿度监控的设备名称保持一致；⑥药物常温储存 柜：专用、专锁，并贴有标识，最好按项目划分区域存 放，室内具有良好的储存条件，如避光、通风等；⑦校 验：设备须定期进行计量校验，不合格的设备应及时替换；⑧加湿器、除湿机：用于调控室内湿度的变化。 药物管理员及替代人员必须经过 PI 授权， 获得GCP 培训证，经试验方案及药物相关知识培训，熟悉 药物管理法律法规，掌握机构制订的试验用药品管理制度、标准操作规程、应急预案。 药物管理员一般有 药学背景， 具有药师及以上职称及相关工作经验，专 业科室药物管理员一般由护士、技师、医师、药师等经 PI 授权的相关人员担任。 药物管理人员都经过 GCP培训和试验方案的培训，熟悉试验方案要求及操作流 程、给药途径、药理和毒副作用及相关注意事项等。 

2.2 管理制度及标准操作规程

建立临床研究药物管理制度、标准操作规程（standard operating procedure，SOP）、预案，明确药物管理流程，并对相关人员进行培训，包括临床研究药物接 收 SOP、 临床研究药物保管 SOP 及丢失处理 SOP、临床研究药物发放 SOP、临床研究药物回收 SOP、临床研究药物返回 SOP、临床研究药物销毁 SOP、不合格药物管理 SOP、临床研究药物抽样 SOP、临床研究药物拆零使用 SOP、临床研究特殊药物（毒、麻、精神、放射性药物）管理 SOP、临床研究药物相关文 件保管SOP、温湿度记录 SOP、医疗 垃圾处理 SOP、来访人 员登记 SOP、应急事件处理 SOP 及严重差错应急预 案等。

2.2.1 药物接收 药物接收时，由双人核对入库，查看 经伦理备案的签字盖章的药检报告，同时查对药品名称、剂型、规格、批号、药物编号、试验组别、有效期、 生产厂家、供货单位、保存条件等信息，清点药品数量，查看外包装是否完好破损、有无污染物和渗漏，包 装标签和标识是否与方案一致；及时导出运输过程中的温度记录，发生超温、温度缺失等情况时，接收药品后应立即隔离药品，隔离期间药品须按照药品存储 要求保存，并上报申办方进行处理。 对于超温后继续 使用的药品， 申办方应提供经伦理批准后的签字文 件； 超温后不再使用的药品应通知申办方及时退回， 处理的整个过程均需做好记录。

2.2.2 药物保存 试验用药品须按保存条件储存在安全的环境下，并有防火、防水、防潮、防虫、防盗等设 施。 对光线、空气、温湿度有特殊条件的试验用药品， 注意按要求保存。 对于温湿度超标的情况，采取必要的调控措施，如升温、降温、除湿、增湿等工作。 试 验药品按项目定位存放带有项目相关信息标识的独立密闭柜层，不得与其他药品混放。 温湿度系统监控温湿度数据，每日检查监控系统日常运行情况，发现异样应立即报修；出现温湿度系统故障而导致温湿度数据缺失的情况，应采用数显温湿度计监测的温湿度数据做好相关记录备查；每月将温湿度数据导出并打 印签名。 存储期内，若出现超温、超湿等应急事件时，及时采取调控措施，并有隔离记录及处理记录。 每季度盘点试验用药品、核对药品库存数量、是否账物一 致，检查药品有效期、外观质量，发现问题，立即隔离药品并记录，尽快通知研究者和申办方进行处理。 对于近效期药品，应做好明显标识，到期进行下架处理，防止过期药品发放给受试者使用。 

2.2.3 药物发放 机构项目管理员在发药前进行质控， 实时质控患者本次随访的病历、化验单、日记卡、评分 表等相关材料， 质控合格后在病历本上盖好质控章，由研究人员或患者凭着质控章去药房领药，药物管理员审核处方、项目组中央系统随机的编号信息、药物使用及发放记录，核对临床试验名称、申办方、PI、项目财务编号、受试者姓名缩写及编号、受试者门诊号、药物名称、药物编号、试验组别、批号、数量、规格、用法用量、发药人签字、领药人签字等信息。 发药时，向领药人交代药品使用方法、特殊注意事项，提醒受试者保存好空药盒、空包装和未使用的药品，不随意丢 弃，回院访视时交给研究者。 发现库存不足时，药物管理员应及时通知申办方补充药物。

2.2.4 药物回收、退回与销毁 发药前，清点受试者带回的剩余的药品及空包装盒、空铝板，研究者及时将回收的药品及药盒回收至 GCP 药房。 回收记录在药物发放回收表上，应记录回收药物名称、数量、空包装数量、交接人签名及日期等信息，记录理论回收量与实际回收量，若两者不一致时，应记录清楚原因，是否存在遗忘、丢失等现象，并嘱咐受试者在下次访视时注意。 试验过程中，申办方应根据 GCP 药房存储空间及时回收剩余药品和空包装盒至申办方。 试验结束后，药物管理员核对药物接收、发放、回收、退回的数据链条是否一致，实际清点退回的数量与数据链条得出的理论退回数量是否一致，核对完后将所有未使用及剩余药物、空包装应全部退至申办者，与监察员核对签字，并做好退回记录。 机构由于条件受限，剩余药物及空包装不负责销毁，退回至申办方后由申办方负责销毁并记录。

2.2.5 记录与资料存档 GCP 原则是没有记录就没有发生，药物管理应及时、准确、详细、真实地记录。 试验 用药品的接收、保存、发放、使用、回收、退回和销毁等管理全过程的所有记录，特别是药物管理过程中的突 发应急事件，应如实记录发生的事件内容，包括时间、地点、涉及项目名称、申办方、PI、药物名、人物、发生原因、事情经过、处理措施、结果导致、原因分析，目标与计划等。 试验结束后及时整理到项目文件夹中进行归档。 试验药物管理过程中要配合监查员、伦理委员会、质控组和药品监督管理部门的监查、稽查和视察。 

3 小结

中心化管理试验用药品，优化管理流程，建立完 整的管理体系，规范试验用药品管理标准操作规程， 有利于提高药物临床试验质量， 保障受试者权益、健 康和安全，保证药物临床结果的真实、科学和可靠。 通 过试验用药品管理，加强药物临床试验项目实时质量控制，规范药物临床试验试验受试者安全用药，提升 了机构的管理水平，增强了机构综合实力。 机构结合 自身实际情况，制订出符合法规要求、可操作性强的试验用药品管理模式。 目前，临床试验用药品中心化管理已成为趋势，中心化管理试验用药品和优化管理模式是临床试验中的重要环节。

免责声明：本文作者 蒋云，衡建福（湖南省肿瘤医院药物临床试验机构），仅供个人学习交流使用。版权归原作者所有，转载请注明出处。如因作品内容、版权等存在问题，请于本文刊发30日内联系法迈医讯进行删除或洽谈版权使用事宜。