2023 ASCO全球肿瘤权威会议报道癌王又有更好的治疗方案了

2023 ASCO-GI 胰腺导管癌内科治疗新进展

胰腺导管腺癌(PDAC)是2020年全球癌症相关死亡的第七大原因，占所有胰腺癌的约95%，分别占年龄标准化发病率和死亡率的4.9%和4.5%，死亡人数几乎与病例数相同。预计到2026年，PDAC将成为癌症相关死亡的第二大原因，在美国5年相对生存率约为11.5%。由于缺乏早期检测方法和有效的治疗方法，诊断通常发生在晚期，此时患者已经有局部扩展或转移，导致手术切除无效。PDAC起源于I–III级的异常腺泡至导管化生（ADM）和胰腺上皮内瘤变（PanIN）。

现将入选2023年ASCO-GI LBA的Ⅲ期临床研究NAPOLI-3结果，整理如下，供大家参考！

NAPOLI-3:脂质体伊立替康+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂(NALIRIFOX) VS 白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线治疗转移性胰腺导管腺癌患者的随机、开放、Ⅲ期研究

NAPOLI-3背景：

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种侵袭性全身性疾病，发病率不断上升，预计到2030年将成为癌症相关死亡的第二大原因。

脂质体伊立替康联合5-FU/LV在美国、欧洲和亚洲被批准用于以吉西他滨为基础的治疗后进展的mPDAC成人患者。

一项1/2期研究(NCT02551991)显示，一线脂质体伊立替康50 mq/m2+ 5-FU 2400 mq/m2+ LV400 mg/m2+奥沙利铂 60 mq/m2(NALIRIFOX)治疗mPDAC患者具有良好的抗肿瘤活性。

NAPOLI3(NCT04083235)是一项随机、开放标签的3期研究，旨在探究了NALIRIFOX vs.吉西他滨+白蛋白紫杉醇在转移性未接受治疗的mPDAC患者中的有效性和安全性。

NAPOLI-3 研究设计

该研究纳入标准：①之前未接受治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）；②转移病灶诊断时间≤6周；③按照Recist 1.1标准，CT/MRI检查至少有一处可测量病灶；④ ECOG评分：0-1分。

研究共纳入了770名患者按1:1比例随机分为2组，NALIRIFOX组方案：伊立替康脂质体50mg/m2+5-FU 2400mg/m2+LV 400mg/m2+奥沙利铂60mg/m2 （d1、d15 Q4w）；Gem+nabP组方案：nab-P 125mg/m2+Gem 1000mg/m2，（d1、d8、d15 Q4w）；每8周进行疗效评价，直至患者病情进展或出现不可耐受的毒副作用。每8周随访一次直至患者死亡或研究结束。

分层因素：ECOG PS评分；地域；有无肝转移等。

主要终点为总生存期（OS）；次要终点是无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性。

研究共纳入了770名患者，NALIRIFOX组383名，Gem+nab-P组387名，两组患者基线特征非常均衡。

中位随访时间为16.1个月，NALIFIROX组的中位OS为11.1个月，而Gem+nab-P组为9.2个月（HR=0.84；95%CI：0.71-0.99；p=0.04）；亚组分析中，NALIFIROX组同样有生存获益。

NALIFIROX组和Gem+nab-P组的PFS分别为7.4个月和5.6个月 HR=0.70（0.59-0.84）; p＜0.0001。亚组分析中NALIFIROX组也同样有改善。

肿瘤缓解方面：NALIFIROX组和Gem+nab-P组的ORR分别为：41.8%和36.2%。其中两组患者的完全缓解(CR)率为0.3%，PR率分别为41.5%和35.9%。

NALIRIFOX组患者中出现频率≥10%的3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）包括腹泻（20.3% vs. 4.5%）、恶心（11.9% vs. 2.6%）、低血钾（15.1% vs. 4.0%）、贫血（10.5% vs. 17.4%）和中性粒细胞减少（14.1% vs. 24.5%）。

总结：NAPOLI3研究显示，脂质体伊立替康联合5-FU/LV+奥沙利铂(NALIRIFOX)一线治疗转移性胰腺导管腺癌无论在OS还是PFS均优于吉西他滨联合白蛋白紫杉醇并且研究结果具有统计学意义。两组的mOS分别为11.1个月和9.2个月;HR 0.83[95% Cl:0.70-0.99];P=0.04)和mPFS分别为7.4个月和5.6个月;HR 0.69 [95% Cl: 0.58-0.831; P＜0.0001)。无论ECOG状态、地区、肝转移情况如何，与Gem+NabP相比，NALIRIFOX的OS和PFS获益基本一致。NALIRIFOX的安全性是可控的，与治疗组分的安全性特征一致。NALIRIFOX方案未发现新的安全性问题。这些结果支持NALIRIFOX方案作为mPDAC患者一线治疗的新参考方案。