近半耐药肺癌患者获缓解！肺癌新型疗法前景可期

肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。在中国，肺癌发病率和死亡率均居首位。虽然随着靶向疗法、免疫疗法的应用，肺癌治疗已获得显著进展，但耐药问题，仍是肺癌患者必须直面的难题。

肺癌大致分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两大类，NSCLC约占肺癌病例80%-85%。

大约1%到2%的NSCLC患者携带ROS1基因重排，这种发生在ROS1基因的突变形式常常出现在NSCLC亚型，这类患者的肿瘤中ALK、KRAS和EGFR基因突变均为阴性。

ROS1融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时，发生中枢神经系统(CNS)转移的患者比例高达40%。

 NVL-520

近日，新一代ROS1抑制剂NVL-520用于治疗晚期ROS1阳性NSCLC和其他实体瘤患者的1/2期临床试验(ARROS-1)公布初期结果。

数据分析显示：NVL-520具有良好的安全性与耐受性，并在那些经过大量前期治疗的ROS1阳性NSCLC患者中展现初步疗效，其中包含那些具脑转移与带有G2032R抗性变异的病患。

NVL-520是一项创新、选择性、具脑渗透性的ROS1抑制剂，用以治疗那些对现有ROS1抑制剂具抗性的肿瘤。由于NVL-520具脑渗透性，因此具潜力改善那些肿瘤转移至脑部患者的治疗。

在临床前试验当中，NVL-520能够选择性地抑制野生型ROS1以及其与抗性相关的变异，并同时避免抑制与ROS1结构相似的原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族。因此NVL-520具潜力避免TRK相关的中枢神经系统不良反应，使得病患能够获得更持久的治疗。

ARROS-1是NVL-520在晚期ROS1融合阳性NSCLC和其他实体瘤患者中开展的首次人类研究。

患者被分配至5个不同队列，分别每天以25、50、75、100、125 mg的NVL-520进行治疗。

试验的主要终点是剂量限制毒性、确定推荐I期剂量和客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

该试验共纳入了35例患者，34例为ROS1融合阳性NSCLC，1例为胰腺癌。

初步疗效数据显示：

21例可评估的ROS1融合阳性NSCLC患者ORR为48%;

9例ROS1 G2032R突变患者的ORR为78%;

11例有中枢神经系统转移史患者的ORR为73%;

17例既往接受过≥2种ROS1-TKI和≥1种化疗患者的ORR为53%;

18例既往接受过洛拉替尼或瑞波替尼治疗患者的ORR为50%;

没有观察到严重不良反应，最大耐受剂量尚未达到。

好医友医疗网肺癌专家介绍：

“本次试验首次展示了新疗法的安全性和临床活性，支持其作为一种潜在的“同类中最优”ROS1选择性抑制剂，或能克服目前已获批及在研的ROS1靶向药的局限性。”

期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批造福更多患者。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/nvl-520-demonstrates-preliminary-clinical-activity-in-ros1-positive-nsclc

haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20230201/7312.html

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