首款！图卡替尼FDA加速批准治疗HER2阳性转移性结直肠癌

2023年1月19日，FDA批准图卡替尼与曲妥珠单抗联合用于既往治疗过的RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。值得注意的是，这是FDA批准的首款HER2阳性转移性结直肠癌的疗法！

图片来源：美国药监局FDA官网

关于结直肠癌

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，在2020年，全球有超过190万人被确诊为结直肠癌，并有93.5万人死于该病。人表皮生长因子受体2（HER2）变异型患者约占所有结直肠癌的3%-5%。虽然已有研究证实，靶向HER2治疗可显著延长标准治疗失败的HER2扩增或过表达晚期结直肠癌患者的生存期，但是一直以来没有相关的靶向药物获批临床，HER2阳性晚期结直肠癌患者存在巨大的治疗需求未被满足。

关于图卡替尼（tucatinib）

图卡替尼（tucatinib）是一种口服小分子HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂，曾被FDA授予突破性疗法认定和优先审核。2020年4月，图卡替尼获得美国FDA批准与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者，这些患者之前在转移性环境中接受了一种或多种基于抗HER2的治疗方案。

临床前研究显示，与单独使用任何一种药物相比，图卡替尼和曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出更高的抗肿瘤活性。

此次加速批准是基于2期MOUNTAINEER临床试验的结果。结果显示，接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的患者(N=84)的总缓解率(ORR)为38%。3.6%的患者(n=3)完全缓解，35%的患者(n=29)部分缓解。中位缓解持续时间(DOR)为12.4个月。 

最常见 (≥20%)的不良事件是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。最常见 (≥20%)的实验室异常是肌酐增高、葡萄糖增高、ALT 增高、血红蛋白降低、AST 增高、胆红素增高、碱性磷酸酶增高、淋巴细胞减少、白蛋白减少、白细胞减少和钠减少。

目前，图卡替尼组合疗法全球性随机3期临床试验正在进行中，旨在比较图卡替尼与曲妥珠单抗或标准化疗mFOLFOX6构成的组合疗法与标准治疗相比的疗效和安全性。相信随着研究的不断深入，越来越多的治疗需求将被满足。

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