【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2023年1月，独家整理)

编者按：为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君结合Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新，查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。  

本期表单更新有：新增处于临床前阶段的单克隆抗体HT-102、PD-L1抑制剂/免疫调节剂Anti-PDL1-IFNα heterodimer（异质二聚体）、HBV cccDNA抑制剂ccc_R08；新增处于临床I期的PAPD5/7抑制剂AK0706。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展

01 HT-102

HT-102是苏州星曜坤泽生物制药有限公司研发的一款靶向HBsAg的中和抗体，目前处于临床前研究阶段。

02 Anti-PDL1-IFNα异质二聚体

Anti-PDL1-IFNα异质二聚体是中科院生物物理所和清华大学的研究人员合作开发的一种anti-PDL1与IFNα的融合蛋白，目前处于临床前研究阶段。该产品利用anti-PDL1将IFNα靶向肝脏，从而特异性地抑制肝脏中HBV复制，激活树突状细胞并上调其抗原呈递功能，结合anti-PDL1的免疫检查点阻断作用，最终可打破慢乙肝小鼠的免疫耐受。Anti-PDL1-IFNα异质二聚体联合HBsAg疫苗可诱导HBV感染小鼠产生高水平的HBsAb和HBsAg特异性T细胞应答，而在任一单一疗法治疗的小鼠中未观察到上述作用。

03 AK0706

AK0706是厦门特宝生物工程股份有限公司研发的一款1类乙肝创新药物，属于高度选择性的PAPD5/7抑制剂，最近获得国家药品监督管理局批准针对乙肝表面抗原（HBsAg）持续阳性的HBV感染者开展临床试验，当前处于I期临床阶段。  

AK0706是全新结构的二氢异喹啉类小分子化合物，临床前研究显示可显著降低HBsAg水平，对HBsAg的抑制可能打破宿主对HBV的免疫耐受，重新恢复宿主对HBV的免疫应答。拟用于联合现有抗病毒药物治疗慢乙肝，将有助于进一步提高临床治愈率，为乙肝临床治愈提供新方向。

有关AK0706片的单中心、双盲、安慰剂对照Ia期研究（CTR20230241）旨在评估该产品在健康志愿者以及HBsAg阳性ALT正常的受试者中的安全性、耐受性、PK特征及食物影响，目前尚未招募。  

04 ccc_R08

ccc_R08是罗氏制药开发的一款小分子HBV cccDNA抑制剂，目前处于临床前研究阶段。在HBV感染的原代人肝细胞中，ccc_R08剂量依赖性地降低cccDNA水平从而降低细胞上清中HBV DNA、HBsAg和HBeAg水平。在HBVcircle小鼠模型中，每天两次口服给予ccc_R08治疗可显著并持久降低血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA及pgRNA水平，随访结束时小鼠肝脏中cccDNA水平降至LLOQ以下。