这项中肿研究改善高级别胶质瘤患者的生存！

在2022年的美国神经肿瘤年会（SNO）会议上，中山大学肿瘤防治中心陈忠平教授团队报道了一项有关的干扰素联合替莫唑胺治疗，改善高级别胶质瘤患者生存结果，引发全球学者关注。2023年1月27日，JAMA Network Open杂志发表了研究结果全文。作为近年来少有的胶质瘤大型III期临床研究，这项研究发现干扰素联合替莫唑胺治疗可以改善高级别胶质瘤患者的生存，其结果对于胶质瘤治疗具有重要意义。

中山大学肿瘤防治中心陈忠平教授为本文通讯作者。中山大学肿瘤防治中心郭琤琤、杨群英、邓美玲医生，北大深圳医院许鹏飞医生、深圳市第二人民医院蒋太鹏医生，广州三九脑科医院蔡林波医生为本文共同第一作者。

高级别胶质瘤（High-grade Gliomas，HGG）预后差，多见于青壮年，对社会影响极大。目前的长期生存状况欠佳，4级胶质母细胞瘤的5年生存率仅有9.8%。特别是O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)启动子未甲基化的这部分人群中，由于对替莫唑胺治疗的抵抗作用使得其预后更差。

从2012年5月至2016年3月，来自全国15家中国研究中心共199例患者合格入选本研究。患者被随机分入替莫唑胺+干扰素组或替莫唑胺单药组。研究结果显示，替莫唑胺+干扰素组和替莫唑胺单药组的中位总生存时间（OS）分别为26.67个月及18.83个月，达到了研究的主要终点，亚组分析显示3级胶质瘤及4级胶质瘤的替莫唑胺+干扰素组的生存时间较替莫唑胺单药组均有所延长。作为次要终点，替莫唑胺+干扰素组的中位无进展生存时间（PFS）表现出延长趋势，但无显著差异（替莫唑胺+干扰素组的中位无进展生存时间：14.83个月，替莫唑胺：12.90个月），其原因可能是核磁共振中显现的放疗后的治疗性改变影响了无进展生存时间的评估终点。

更重要的是，对于MGMT非甲基化这一类对放疗化疗不敏感的患者，替莫唑胺+干扰素治疗显著改善了其总生存时间，从单药治疗替莫唑胺的17.40个月提高到24.67个月。

高级别胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，但是其治疗现状却不甚乐观，但相关的研究却频频折戟。这项研究突出的临床意义在于其在甲基转移酶启动子未甲基化的患者中的亚组分析结果。这类患者被认为是对替莫唑胺治疗不敏感，预后较差。如何改善这类患者的生存，提高治疗效果，已经成为胶质瘤治疗领域亟待解决的突出问题。

本研究基于前期临床前研究及复发患者的发现，在临床实践中证实了联合治疗有效性。这项中肿牵头的全国多中心III期研究前后历时近十年，中位随访时间长达66个月，199例的入组人数，在胶质瘤研究中也属难能可贵。在2022年美国神经肿瘤年会上，研究结果的公布引发了全球学者的关注，文章的发表也是对中国学者工作的认可。

研究团队介绍：

2000年中山大学肿瘤防治中心神经外科成立，作为国内首个创办专门从事神经肿瘤领域临床及科研领域的学术团队，为中国抗癌协会、广东省抗癌协会及广州抗癌协会神经肿瘤专业委员会的创始单位。

经过22年的不懈努力，累积了2万多例神经肿瘤个体化化疗经验，临床治疗效果达到国际一流水平。此外，在脑转移瘤、髓母细胞瘤、中枢生殖细胞肿瘤等神经肿瘤领域较常见的病种，以及疑难及少见病例，如嗅母细胞瘤、CNS淋巴瘤、恶性脑膜瘤、恶性神经鞘瘤等的综合治疗积累了丰富经验。

团队还在国内首推“神经肿瘤多学科诊疗制度（MDT）”，为广大患者的规范化治疗树立标杆。团队主持/参与临床研究项目共38项，目前在研临床试验项目11个，研究涉及从初治到复发、从成人到儿童的多方位临床试验，部分研究取得较好结果。

研究者简介：

陈忠平

主任医师、教授、博士生导师

神经外科创科主任，胶质瘤单病种首席专家

中国名医百强榜“脑胶质瘤手术 Top 10 医生”

王忠诚神经外科医师奖（2006年学术奖）

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会（第一、二、五届）主任委员

中华医学会神经外科分会神经肿瘤专业委员会第一届委员

中国医师协会神经外科医师分会神经肿瘤专业委员会第一届委员

广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会第一届主任委员

广东省神经外科学会第七、届八副主任委员

《Glioma》主编

郭琤琤

副主任医师、硕士生导师

主要从事神经肿瘤药物治疗

中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤专家委员会秘书兼常委

广东省抗癌协会神经肿瘤青年委员会副主委

广东省抗癌协会神经外科学会神经肿瘤学组秘书兼常委

中国抗癌协会神经肿瘤青年委员会常委

杨群英

副主任医师，硕士生导师

神经外科主诊教授，胶质瘤单病种专家组核心成员

新疆医科大学附属肿瘤医院神经外科副主任（挂职）

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员

中国医师协会脑胶质瘤专业委员会委员

中国医学同行评议神经肿瘤学委员会委员

广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委和儿童脑瘤学组副组长

文/郭琤琤

编辑/赵现廷  审核/陈鋆  审核发布/文朝阳、周昕熙

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