肾结石疾病复发的危险因素

肾结石病 (KSD) 是一个常见问题，具有很高的医疗保健负担，影响全球人口的生活质量。肾结石的发病率每年都在增加，估计在英国为 14%，在美国为 10.1% [ 1 , 2 ]。其病因是多因素的，包括年龄、性别、地理、气候、种族、饮食、遗传等因素[ 3 ]。大约一半的肾结石患者会在 10 年内发生第二次肾绞痛 [ 4 ]。超过 10% 的患者可能会经历更多的复发 [ 5 ]。儿童症状性结石复发概率在 3 年内达到 50% [ 6]. 此外，具有特定结石矿物成分和形态的尿路结石患者的复发率甚至高达 82.4% [ 7 ]。

不同患者KSD的复发情况差异很大。有些患者只有一次肾结石，而有些患者则经常复发。尽管饮食和药物等预防措施已经实施并取得了显着效果，但这些干预措施的有效性仍然有限 [ 8 , 9 ]。确定 KSD 复发的危险因素可以帮助临床医生为患者制定更好的预防性干预计划。

现有研究仅总结了 KSD 复发的有限危险因素 [ 10 , 11 ]。然而，KSD 复发可能与几个不同的风险因素有关。当存在多个危险因素时，系统评估对个体化治疗是积极的。此外，现有研究报告的一些已知危险因素与肾结石复发之间的关系并不一致 [ 12 ]。因此，本荟萃分析的目的是全面探讨 KSD 复发的各种潜在危险因素。

背景： 肾结石病 (KSD) 是一种在全球范围内造成经济负担的常见疾病。患者一旦患上此病，很容易复发。据报道，KSD 的复发率为 6.1% 至 66.9%。我们进行了这项荟萃分析，以确定 KSD 复发的各种潜在危险因素。

方法： 从开始到 2022 年 3 月，使用合适的关键字搜索 PubMed、Embase 和 Web of Science 数据库。最初收集了 2,663 条记录。根据纳入和排除标准筛选文献后，共纳入 53 篇文章（40 篇回顾性研究；13 篇前瞻性研究），包括 488,130 名患者。研究方案已在 PROSPERO 注册（编号 CRD42020171771）。

结果： 汇总结果表明 12 个危险因素，包括年龄较小 (n = 18)、较高 BMI (n = 16)、肾结石家族史 (n = 12)、肾结石个人史 (n = 11)、高血压(n = 5)，尿酸结石 (n = 4)，高加索人种 (n = 3)，首次确诊结石发作前疑似肾结石发作 (n = 3)，手术 (n = 3)，任何并发无症状（非阻塞性）结石（n = 2）、盆腔或下极肾结石（n = 2）和 24 小时尿检完成（n = 2）被确定与 KSD 复发相关。在亚组分析中，具有较高 BMI (OR = 1.062)、肾结石病史 (OR = 1.402) 或手术史 (OR = 3.178) 的患者影像学 KSD 复发风险较高。

结论： 我们确定了 12 个与 KSD 复发相关的危险因素。该分析的结果可用于构建复发预测模型。它还可以为预防 KSD 的复发提供依据。

讨论

本研究全面系统地分析了各种危险因素与KSD复发的关系。我们确定了 12 个预测 KSD 复发的风险因素。肾结石的个人病史对于确定复发的发生率至关重要。大约一半的无症状肾结石患者在第一次结石形成期间结石排出时会出现症状 [ 57 ]。首次出现症状的结石患者的 5 年复发率约为 20% [ 41 ]。每增加一次 KSD 发作，该比率就会增加 [ 25 ]。

与非洲裔美国人相比，白人患 KSD 的风险似乎更高 [ 68 ]。有趣的是，我们的结果表明白种人可能比其他种族患者经历更多的 KSD 复发。目前尚不清楚为什么 KSD 在白种人中复发率更高，可能是因为遗传因素 [ 5 ]。因此，临床医生在制定患者肾结石预防策略时需要考虑种族差异。较年轻的年龄也可能反映了导致结石早期表现及其复发的遗传因素 [ 41 ]。

家族史与KSD高发有关，也可能与遗传因素有关。最近的一项荟萃分析确定了 20 个肾结石相关位点，包括 CYP24A1、DGKD、DGKH、WDR72、GPIC1 和 BCR 位点，预计它们分别会影响维生素 D 代谢和钙敏感受体信号传导 [ 69 ]。有 KSD 个人病史的患者，无论是有症状的还是无症状的，复发的风险也会增加。每增加一次肾结石发作，复发率就会增加 [ 70 ]。此外，非阻塞性结石是症状复发的独立预测因子 [ 41]. 如果这些非阻塞性结石未通过手术治疗，它们可能会在未来排出，变成阻塞性，然后导致症状复发 [ 71 ]。

肥胖、糖尿病、高血压和高脂血症通常被认为是代谢综合征的主要临床特征 [ 45 ]。代谢综合征与多种慢性病有关。流行病学调查指出，代谢综合征的患病率正在增加，影响了近四分之一的欧洲人口[ 72 ]。它也被认为会提高肾结石形成的速度 [ 73 ]。在我们的研究中，BMI 较高的 KSD 患者也更容易复发。一项包含 13 项队列研究的荟萃分析阐明，BMI 增加 5 个单位时肾结石的相对风险为 1.21 (1.12–1.30) [ 74 ]]. 此外，高血压也被确定为 KSD 复发的危险因素。这是一个重要发现，因为高血压促进肾结石形成和复发的机制仍不清楚。只有少数研究检查了它们之间的潜在机制。刘等人，。据报道，血压的变化对尿液微生物群有直接影响，这种影响可促进 KSD 的形成 [ 75 ]。因此，控制和监测血压对于预防KSD复发是必要的。这也是本次荟萃分析的重要发现。

需要手术的患者也有更高的 KSD 复发风险。上尿路结石的常见手术程序很多。我们认为，与接受保守治疗的患者相比，接受手术治疗的患者结石情况更为复杂，包括多发结石或直径较大的结石[ 27 ]。骨盆或下极结石可能会导致将来出现症状，因为它们可能是先前脱落的结石或由手术后残留碎片形成的结石 [ 76 ]。尿酸结石约占所有结石类型的 8%[ 77 ]。10 年尿酸症状复发率约为 50%，明显高于草酸钙和羟基磷灰石结石 [78 ]。这些数据表明结石成分分析对初次结石者的重要性。

美国泌尿外科协会指南和欧洲泌尿外科协会指南指出，24 小时尿液对高危结石形成者很重要 [ 9 , 79 ]。低容量和高尿浓度都被认为是形成肾结石的危险因素 [ 80 ]。因此，当前指南建议增加液体摄入量，但 24 小时尿液指标对我们分析的贡献太弱[ 9、79 ]。然而，完成 24 小时尿检的患者似乎有相对较高的 KSD 复发率。一种解释是，KSD 更严重的患者更有可能接受包括 24 小时尿液在内的代谢评估 [ 16 ]]. 考虑到24小时尿液只是一种测试方法，完成这项测试本身应该不会影响结石的复发。基于 24 小时尿检结果的预防性干预措施似乎没有效果。考虑到减少结石复发的经验性治疗证据以及缺乏基于 24 小时尿检结果的管理证据以减少结石复发，Samson 等人。建议临床医生应考虑哪些结果有用 [ 19 ]。他们质疑这些提供者是否解释了 24 小时尿检结果或有效地为患者提供咨询，或者患者是否遵循了这些建议。

柠檬酸钾通常被认为是一种相对安全且常用的预防结石复发的预防剂 [ 81 ]。本研究中柠檬酸钾的治疗似乎并未降低复发率。这可能与受到 Liu 等人的结果影响有关。[ 40 ]。在他们的研究中，患者服用柠檬酸钾会增加复发风险。他们认为这个结果可能与指征混杂有关。

据我们所知，这是探索 KSD 复发危险因素的最大、最全面的荟萃分析。我们尽力系统地收集和评估报告 KSD 复发危险因素的高质量研究。这也是第一个荟萃分析表明高血压、种族、24 小时尿检完成和输尿管膀胱结石与 KSD 复发相关。我们也是第一个全面探讨影像学 KSD 复发危险因素的人。

本研究仍有一些局限性。首先，本分析中使用的 KSD 复发危险因素数据直接在纳入的文章中报告。部分数据提取自 KM 曲线。其次，这些入组文章中记录的随访时间不同。第三，仅纳入报告 OR、HR 或 RR 的研究。最后，发表偏倚存在于两个风险因素中，这可能会影响我们的结果。目前关于该主题的研究非常有限。未来仍然需要更多设计良好的研究来探索 KSD 复发的危险因素。

图 2

仅在一项 KSD 复发研究中报告的风险因素森林图

Wang K, Ge J, Han W, Wang D, Zhao Y, Shen Y, Chen J, Chen D, Wu J, Shen N, Zhu S, Xue B, Xu X. Risk factors for kidney stone disease recurrence: a comprehensive meta-analysis. BMC Urol. 2022 Apr 19;22(1):62. doi: 10.1186/s12894-022-01017-4. PMID: 35439979; PMCID: PMC9017041.

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