肾上腺皮质癌患者服用米托坦的常见问答

1、米托坦应该怎么吃？

（1）成人：

低剂量起始方案

即米托坦起始剂量为1.0g/d，若患者胃肠道耐受性良好则从第4天开始，每3天增加米托坦0.5g，直至总剂量达3.0～4.0g/d，在治疗2～3周后开始监测米托坦血药浓度，随后根据血药浓度调整用药剂量以达治疗血药浓度（14～20 mg/L）或最大耐受。

若患者胃肠道耐受不佳，则减少米托坦剂量或延迟增加剂量，并对胃肠道症状进行治疗。

高剂量起始方案

米托坦起始剂量为1.5 g/d，若患者胃肠道耐受性良好则第2天剂量增加为2～3 g/d，第3、4天分别为4.5 g/d和6 g/d。

该治疗方案中，在治疗2～3周后开始监测米托坦血药浓度，随后根据血药浓度调整用药剂量以达治疗血药浓度（14～20 mg/L）或最大耐受。

（2）儿童：

米托坦的儿科剂量尚未经充分表征，但经体表校正后似乎与成人的结果相当。

在儿童和青少年中，应当以1.5-3.5 g/m2/天开始治疗，目标为达到4 g/m2/天。同时应同对成人一样，监测其米托坦血浆水平，当血浆水平达到10 mg/l时应特别关注，因为此后可能观察到血浆水平快速升高。在2个月或3个月后可以根据米托坦血浆水平或在发生严重毒性时，降低剂量。

因个体差异原因，儿童用药需密切关注耐受程度，定期监测血药浓度。

以一个8岁的会诊患儿为例，身高135，体重32公斤，体表面积1.08 m2。计算得出起始用药每日1.6g，约3片/日，可在观察耐受情况下逐步增加至8片/日，并定期监测血药浓度，直至达到14～20mg/L，或低于此浓度的最大耐受。若患儿胃肠道耐受不佳，则减少米托坦剂量或延迟增加剂量，并对胃肠道症状进行治疗。

2、血药浓度监测应该怎么做，达到多少最好？

所有应用米托坦治疗的ACC患者，均应进行TDM，并根据监测结果调整米托坦用药剂量。

目标：血药浓度维持在14～20mg/L的治疗窗内。

米托坦血药浓度＞14 mg/L可显著延长患者的生存期，而血药浓度超过20 mg/L与可逆性神经肌肉毒性症状有关。

监测频率：血药浓度尚未达＞14mg/L稳态水平的患者，建议每3～4周进行1次TDM评估；当米托坦血浆浓度＞14mg/L时，每6～12周评估1次。米托坦血药浓度＞14mg/L通常需数周（有时数月）时间，因此只要其血药浓度＜14mg/L，且患者可耐受，建议继续增加用药剂量。

对于大多数患者，当米托坦血药浓度＞14mg/L，其用药剂量可减少或维持。随着治疗时间的延长，可确定患者的米托坦最佳耐受剂量，同时血药浓度维持在14～20mg/L的治疗窗内。

3、米托坦出现不良反应应该怎么办？

由于米托坦不良反应多、严重且发生率高，建议患者密切观察用药后不良反应，并定期到医院检查肝肾功能、电解质、激素水平等。

胃肠道反应是米托坦患者最常见的不良反应（80%），如恶心、呕吐、腹泻、厌食等，症状轻微可等待逐渐耐受。一些患者会出现神经系统毒副作用，如抑郁、头晕或眩晕（15%-40%）等。

如果发生中枢神经系统2级（中度）或胃肠道3级（严重但不危及生命）不良反应时，建议减少米托坦剂量1～1.5 g/d。

如果发生中枢神经系统3级（严重但不危急无生命）或4级(有生命危险)，或胃肠道4级（有生命危险）不良反应，或肝酶增加＞5倍基线值时，应停用米托坦，待临床症状显著改善后重新予以最后一次用药剂量的50%～75%。

4、米托坦需要联合用药吗？饮食方面有什么要注意的？

米托坦有抑制肾上腺皮质醇合成的作用，因此需要进行糖皮质激素补充。缺乏糖皮质激素的表现为：低血钾、低血钠、低血压、低血糖、头晕等，建议检测一下24h尿液游离皮质醇，降低的话做相应补充治疗。或者常规补充糖皮质激素，氢化可的松5mg/每天两次。

米托坦是亲脂性药物，与富含脂肪的食物一起服用可以提高吸收。可以随餐服用，或者增加油、坚果、肉、蛋黄的摄入。

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