每日毅讯| JAMA：托拉塞米在心衰治疗中并未优于呋塞米

托拉塞米和呋塞米同属于袢利尿剂，具有较强的利尿作用，广泛应用于心力衰竭的治疗。相对而言，托拉塞米的半衰期较长，且生物利用度较高，对电解质代谢影响较小，因此，有研究提示其具有优于呋塞米的临床应用效果。近期，JAMA杂志发表的TRANSFORM-HF研究，比较了这两种药物的临床疗效。

TRANSFORM-HF研究是一项开放标签、Pragmatic随机对照临床试验。研究者招募了在美国60家医院因心力衰竭（无论射血分数）住院的2859名患者。招募时间为2018年6月至2022年3月，死亡随访30个月，住院随访12个月。患者随机被1:1分配至托拉塞米组 (n=1431) 或呋塞米组 (n=1428) ，剂量由研究者的临床治疗决策选择。主要终点是事件发生时间分析中的全因死亡率。研究者设立了5个次要终点，包括全因死亡率+全因住院率和超过12个月的总住院率。 

研究结果发现：TRANSFORM-HF研究随机分配了2859名患者的中位年龄为65岁（IQR，56-75），其中36.9%为女性，33.9%为黑人。在中位随访17.4个月期间，共有113名患者（托拉塞米组53名 [3.7%] 和呋塞米组60名 [4.2%]）在试验完成前撤回同意。托拉塞米组1431例患者中有373例 (26.1%) 死亡，呋塞米组1428例患者中有374例 (26.2%) 死亡（HR=1.02 [95% CI，0.89-1.18]）。随机分组后超过12个月，托拉塞米组677名患者 (47.3%) 和呋塞米组704名患者 (49.3%) 发生全因死亡或全因住院（HR=0.92 [95% CI，0.83- 1.02])。托拉塞米组536名参与者和呋塞米组577名参与者共计940人住院（HR=0.94 [95% CI，0.84-1.07]）。所有结果在预先指定的亚组中相似，包括射血分数降低、轻度降低或保留的患者。

毅讯点评

本研究以经典RCT研究方式比较了托拉塞米与呋塞米在心力衰竭出院患者中的临床疗效，结果发现托拉塞米并没有超越呋塞米的优势。不仅表现在两种药物相似的死亡率和住院率，且在不良反应方面也没有显示出具体的优势。由此可见，很多药物的药理优势并不能完整地转化到临床疗效上，很多只是理论上的优势假说。此外，本研究也受限于具有一定比例（4%左右）左右的脱落和失访率，也影响了本研究的统计学效能。

参考文献：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2800428

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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