JMT日本医疗-确定与老年黄斑变性发病相关的两个新敏感性区域

老年黄斑变性（AMD）是发达国家主要的失明原因之一。到目前为止，有报告称，吸烟和年龄增长等生活因素与疾病的容易程度有关，而且还与遗传因素有关。到目前为止，以欧美人为主体的国际财团主要明确了哪个基因领域与发病有关，但本研究小组等以亚洲人为对象的研究成功地鉴定了国际财团中没有报告的基因领域。

此次，通过以3772名日本人AMD患者为对象的大规模基因组分析，明确了包括新2个领域在内的6个基因领域与日本人的AMD有关。并且，确定了的2个新的遗传基因领域，作为另外的眼科疾病的中心性浆液性脉络视网膜症也有影响的可能性。

九州大学大学院医学研究院眼病态成像讲座的秋山雅人讲师（理化学研究所生命医科学研究中心基因组解析应用研究小组客座研究员）、眼科学领域的园田康平教授、京都大学大学院医学研究科眼科学教室的三宅正裕特定讲师、辻川明孝教授、以理化学研究所生命医科学研究中心基础技术开发研究组的桃泽幸秀组长、基因组解析应用研究组的寺尾知可史组长、镰谷洋一郎客座主管研究员等为中心的研究小组使用2663名AMD患者和9471名对照组的基因组数据进行了基因组广谱相关分析，明确了包括至今为止没有报告的2个区域在内的共计6处基因区域与AMD的发病有关。

另外，使用1109名AMD患者和7299名对照组的DNA，确认了新鉴定的2个区域相关的再现性。并且，与京都大学的小组被实施了的中心性浆液性脉络视网膜症的GWAS结果综合分析了的地方，新被鉴定了的2区域也表示了影响中心性浆液性脉络视网膜症的发病的可能性。

【研究的背景和经过】

老年性黄斑变性是在感觉到眼内光的部位视网膜上发生变性而引起难以愈合的眼科疾病，是发达国家的主要失明原因。已知在老年性黄斑变性的发病中，除了吸烟和老化等环境因素之外，还与遗传因素有关。近年来，人们对“精密医疗”的期待越来越高，这意味着基于个体的活动习惯和遗传因素等各种信息的最适合的健康护理。为了实现⽇本⼈的精密医疗，以⽇本⼈为对象进行基因组分析是不可能的。到目前为止，以欧洲为中心的国际财团已经鉴定出了与老年性黄斑变性相关的遗传因素，但本研究小组等以亚洲人为对象的研究中，成功地确定了新的遗传因素，通过大规模地进行以亚洲斑块为对象的研究期待着能理解与发病相关的遗传因素。

【研究内容与成果】

本研究对日本国内10个眼科机构收集的3772名老年性黄斑变性患者和16770名对照组进行了基因组分析。首先，利用2663名老年性黄斑变性患者和9471名对照组的基因组数据，实施了基因组广泛相关分析。这个结果，包含过去没有被报告的2区域（WBP1L，GATA5）的6区域满足了有意义的基准。关于从1109名老年性黄斑变性患者和7299名对照群中取得的DNA，利用理化研究所开发的Multiplex-PCR法的下一代序列测定遗传型，确认了新2个领域的关联的再现性。另外，利用京都大学的研究小组报告的中⼼性浆液性脉络视网膜病的研究成果，验证了与老龄⻩斑变性发病相关的遗传⼦变异对中⼼性浆液性脉络视网膜病的影响，在此之前除了已知影响两种疾病发病的TNFRSF10A之外我们认为本研究新鉴定的2个区域也会影响中⼼性浆液性脉络视网膜病的发病。并且，利用到现在为止的流行病学研究被暗示了的加龄斑块变性的危险原因（12174;压，胆固醇，阿尔科尔摄取，吸烟）和生物银行·日本的公开数据验证了的地方，禁烟和加龄斑块变性发病共同的遗传因素存在的可能性被暗示了。由此，遗传性的加龄斑块变性的容易形成的花部，被暗示了影响花斑活性习惯的东西。

【今后的发展】

本研究的成果可用于预测⽇本⼈罹患先天的老化⻩斑变性的风险，期待今后对疾病的发病预防起到一定的作用。同时，到现在为止被报告了的影响老年性黄斑变性和中⼼性浆液性脉络视网膜症的双⽅的遗传因素。通过进一步推进研究，期待能阐明老年性⻩斑变性和中⼼性浆液性脉络视网膜病的新病态。

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