中国作者 | JNNP：迷走神经刺激联合康复训练改善脑卒中患者运动功能、心理状态与日常生活活动能力

脑卒中是全球致死率和致残率最高的疾病之一，脑卒中幸存者中相当一部分遗留有长期的肢体功能障碍，心理障碍和日常生活活动能力障碍。尽管来自动物实验的结果发现慢性期脑卒中后仍可通过运动网络功能重组和皮层及突触的可塑性改善运动功能，目前仍存在的难点是将临床前动物实验和临床前期试验结果进行临床转化。

近年来，来自临床前动物实验研究发现迷走神经刺激（Vagus nerve stimulation, VNS）联合任务导向的前肢运动训练可以改善大鼠脑缺血/脑出血后上肢运动功能的恢复。实验研究发现VNS可通过影响多种神经调节网络如胆碱能回路、去甲肾上腺素和血清素，从而诱导皮层可塑性和增强突触连接。

临床前动物实验结果为VNS联合康复训练（Rehab）临床前期试验提供了强有力的理论基础和实验依据。近年来国内外多项高质量临床随机对照试验探讨了VNS+Rehab对脑卒中后运动功能恢复的影响，初步研究结果提示了VNS+Rehab在脑卒中患者上肢功能康复中有潜在的临床应用价值。

近期多项系统综述和荟萃分析探讨了VNS+Rehab在脑卒中后运动功能障碍方面的应用价值，然而目前仍缺少高质量的系统综述和荟萃分析。此外，不同的脑卒中病程、侵入性/非侵入性的迷走神经刺激设备、不同的VNS参数对脑卒中患者临床疗效的影响仍未明确，VNS+Rehab改善脑卒中患者功能的远期随访疗效仍未明确。

最近，来自南京医科大学附属第一医院康复医学科的陆晓教授团队、王彤教授团队与南京医科大学公共卫生学院唐少文教授团队合作在Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry（JNNP）期刊上发表了题为“Vagus nerve stimulation paired with rehabilitation for motor function, mental health and activities of daily living after stroke: a systematic review and meta-analysis”的原创研究论文。

研究人员以Cochrane手册为指导，检索了主要的中英文数据库和临床试验注册中心，以PICOS为框架，通过严格的纳入标准和排除标准，最终纳入了7项高质量的临床随机对照试验，应用PEDro和RoB 2进行偏倚风险评估，并且使用GRADE分级对VNS+Rehab的疗效和安全性进行质量评价和建议的强度分级。

通过合并主要结局指标的结果发现，VNS+Rehab改善脑卒中患者运动功能的疗效优于传统康复训练（g=0.432; 95% CI 0.186 to 0.678）（Grade证据推荐级别：低），长期随访至1年后疗效仍显著（g=0.840; 95% CI 0.288 to 1.392）（Grade证据推荐级别：低）。VNS+Rehab改善脑卒中患者心理健康和日常生活活动能力的疗效并不优于传统康复训练（Grade证据推荐级别：低）。VNS+Rehab的安全性与对照组无显著差异（Grade证据推荐级别：低）。亚组分析结果发现，使用经皮耳迷走神经刺激（Transcutaneous Auricular VNS, taVNS）+Rehab的患者，在急性/亚急性期病程，使用较低的刺激频率（20 Hz），较少的脉冲次数（2400–3800次），较短的疗程（15-20次），较大脉冲开关时间（On-Off time）（30 s/5 min），较高的迷走神经刺激干预频率（4–7/w）等均显示出更高的疗效效应值。

基于循证医学的VNS+Rehab治疗方案对脑卒中后运动功能障碍的疗效只进行了初步的探索。期待未来的研究能够将不同的神经成像技术结合起来，以期更好地理解VNS+Rehab如何激活不同脑区的功能连接和脑神经递质代谢水平，从而指导个性化的VNS+Rehab方案。此外，未来的研究应尝试进一步探讨VNS+Rehab的疗效与患者的临床和人口统计学特征的相关性，如改善脑功能药物的使用、卒中的部位、运动功能损伤和非运动功能损伤 (如心理健康、失语症、吞咽障碍、认知障碍) 的严重程度、年龄或性别。期待未来更多的研究能够探讨taVNS的疗效与刺激参数之间的相关性，从而促进标准化的taVNS设备的生产，进一步规范其临床应用。

作者简介

陆晓教授团队主要从事脑卒中的临床与基础研究。近年来致力于包括VNS在内的无创性脑调控技术在脑卒中疾病中的应用探索。主要研究包括VNS在内的无创性脑调控技术对脑卒中后意识障碍、肢体功能障碍、认知功能障碍、言语障碍、吞咽障碍等的应用，并在基础研究中探究其作用机制。以期为脑卒中患者提供一种安全有效的治疗手段。

王彤教授团队长期致力于神经损伤多学科合作的基础与临床研究。带领团队从临床行为学、生物力学、影像学、分子学、电生理学对运动、物理因子神经调控技术干预神经损伤患者运动控制障碍、认知障碍的效果及作用机制展开全面研究，为今后运动控制障碍与认知障碍患者的康复治疗提供科学依据。

唐少文教授团队主要从事药物流行病学与循证医学评价研究。近年来致力于抗结核药致肝损伤的遗传易感性研究，参与临床研究设计与统计分析，基于原始研究开展证据合成与评价，并在研究生中开设《循证医学》课程。

关于 JNNP

Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 覆盖神经科学全部内容，关注常见疾病（卒中、多发性硬化、帕金森、癫痫、周围神经病变、蛛网膜下腔出血以及神经精神病）。期刊尤其重视领域内的疑难问题，如肌萎缩性侧索硬化等。

出版频率：月刊

创刊年：1920

2021年影响因子：13.654

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