学术先声丨NGS指导携带新型SSFA2-ALK融合患者个性化治疗

2023

01/20

先声诊断

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相较于IHC和荧光原位杂交（FISH），NGS通过检测识别特定的伴侣基因和融合断点以及同时发生的致癌变异，在识别融合变异方面表现出了巨大优势。

近日，先声诊断与山西省人民医院合作，首次报道了一名肺腺癌患者通过二代测序（NGS）发现了一种新的SSFA2-ALK融合，在接受阿来替尼5个月治疗后取到良好治疗效果。该案例已发表于Investigational New Drugs（IF=3.651）^[1]。

病例分享

一名46岁女性患者，患者主诉干咳和声音嘶哑一个多月而入院治疗。CT扫描发现左肺上叶有2个高密度影，伴发纵隔及双侧肺门多发淋巴结肿大（图1A），而后内镜超声引导下活检（EUS-FNB）进行组织病理学检查，结果显示TTF-1（+）， NapsinA（+），Ki-67（25%）（图2B）。结合病理及影像学检查，提示患者为Ⅳ期（T1N3M1）肺腺癌。

图1. 治疗前后的CT扫描影像，A.治疗前；B.治疗后

为寻求更精准的个性化诊疗方案，患者选择将经皮穿刺活检标本送至先声诊断实验室进行二代测序（NGS）检测分析。结果显示在该患者中发现了一种新的SSFA2-ALK融合（图2A）。突变图谱显示，新的融合是由SSFA2（精子特异性抗原2）的1-8外显子和ALK的20-29外显子产生的，这种融合保留了ALK激酶结构域（图2D）。此外，也进行了免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）验证SSFA2-ALK融合（图2C）。

图2. NGS发现新型SSFA2-ALK融合;(A) 细胞学诊断。苏木精和伊红(H&E)染色(左)。TTF-1)阳性染色；Napsin A阳性染色;(B) ALK融合的IGV显示;(C) SSFA2-ALK融合示意图; (D)免疫组化染色显示ALK表达（左）; ZytoLight ALK Break Apart FISH探针26%的分裂信号(右)

基于上述结果，患者开始服用阿来替尼600 mg，每日2次。阿来替尼治疗5个月后，患者症状明显缓解。影像学检查显示患者病灶明显缩小，临床评价为完全缓解（CR）（图1B），且该患者无严重药物相关副作用。目前该患者治疗仍在继续，也将继续对该患者进行随访。

小结

相较于IHC和荧光原位杂交（FISH），NGS通过检测识别特定的伴侣基因和融合断点以及同时发生的致癌变异，在识别融合变异方面表现出了巨大优势。先声诊断利用NGS平台有效检测出ALK融合，帮助临床发现罕见融合或驱动基因突变，为患者寻得靶向用药机会。该案例丰富了ALK融合突变谱，且患者对阿来替尼响应良好，为出现该融合的患者提供了较为明确的用药参考。 END

参考文献：

[1] Lin X, Yang X, Tan Y, Duan Q, He M. Dramatic response to alectinib in a lung adenocarcinoma patient harboring a Novel SSFA2-ALK fusion. Invest New Drugs. 2022 Oct;40(5):1160-1163. doi: 10.1007/s10637-022-01260-4.

撰写丨Bear

编辑、排版丨SX