新冠"克星"！3CL蛋白酶抑制剂研发，先声药业国产首个报上市

2023年1月16日，先声药业集团有限公司（2096.HK，以下简称“先声药业”）宣布：与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发的3CL蛋白酶抑制剂——SIM-0417（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）（先诺欣®）新药上市申请（NDA）获国家药品监督管理局（NMPA）以药品特别审批程序受理，拟用于治疗轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）成年患者。该药非常重磅，来头不小，位列3CL蛋白酶抑制剂研发第一梯队，此次是国产首个报上市的。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

一、三方合力研发的国产3CL蛋白酶抑制剂

先诺欣®是一款3CL蛋白酶抑制剂，其作用机制与辉瑞已上市的Paxlovid相同。先诺欣®是由先诺特韦片与利托那韦片组合包装的药物，其中先诺特韦针对SARS-CoV-2病毒复制必须的3CL蛋白酶，与低剂量利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果。在临床前动物试验中，先诺欣®显示出高效、广谱抗新冠病毒活性，未发现遗传学毒性。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

2021年11月17日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所就该3CL蛋白酶抑制剂订立技术转让合同，先声药业获得先诺特韦在全球开发、生产及商业化的独家权利。2022年3月28日及5月13日，先诺欣®分别获国家药品监督管理局签发的2项药物临床试验批准通知书。2022年8月19日，一项评估先诺欣®治疗轻中度COVID-19成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究达成首例患者入组，2022年12月16日完成全部1208例患者入组。

截图来源：药融云全球医药交易数据库

先诺欣®注册临床研究由中国医学科学院、国家呼吸医学中心王辰院士、中日友好医院曹彬教授牵头，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授共同指导完成，是第一个针对中国人群感染奥密克戎毒株的大样本临床试验，也是国内外第一个针对奥密克戎毒株感染者达成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、发热、头痛、肌肉或全身痛等11个症状持续恢复”为主要终点的III期注册临床研究。本项注册临床研究共纳入全国20个省市自治区43家临床参研中心，在深圳第三人民医院院长卢洪洲教授、武汉金银潭医院院长黄朝林教授等多位临床专家的大力支持下，快速而高质量完成了全部1208例患者临床试验。

关于本项注册临床研究有效性、安全性的详细数据将在产品批准上市后公布或公开发表。本项目I期临床试验在山东千佛山医院赵维教授指导下完成。

二、新冠病毒"克星"——3CL蛋白酶抑制剂

3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）在病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，目前已在12种病毒中发现3CL蛋白酶。其中在COVID-19病毒中，目前已有167条晶体结构数据。由于病毒的3CL蛋白酶和人的3CL蛋白酶的切割位点不一样，所以设计药物的特异性更好，潜在可设计出特异性更好的药物。

目前在3CL蛋白酶抑制剂研发领域的代表药物是辉瑞的Paxlovid，该药最早于2021年12月22日在美国面世，后又陆续在英国、欧盟、日本、韩国、巴西等多国获批。Paxlovid具有3CL蛋白酶这种病毒增殖所必需的酶，通过选择性地抑制3CL蛋白酶，从而达到抑制SARS-COV-2增殖的效果。

辉瑞的Paxlovid已上市国家

截图来源：药融云全球药物研发数据库

在中国，Paxlovid于2022年12月30日获得国家药监局应急附条件批准进口注册，是国内第一款获批上市的新冠口服药，因其疗效好，被冠以新冠“神药”之名，寄托了许多人结束新冠疫情的希望。Paxlovid还参与了2022年医保药品目录谈判，2023年1月8日，国家医保局发布消息，遗憾的是Paxlovid因生产企业辉瑞报价高未能成功。

因Paxlovid临床治疗数据较为出色以及在研药企众多，3CL蛋白酶抑制剂一直以来备受关注，且被业内视为最为看好的小分子药物，经药融云数据库查询显示，目前全球基于3CL蛋白酶抑制剂研发的新冠药物有40余款。获批上市的除辉瑞的Paxlovid外，还有一款仅在日本上市——日本盐野义的Xocova。

三、国产3CL蛋白酶抑制剂研发竞争格局

在国产的3CL蛋白酶抑制剂研发中，除先声药业的SIM-0417外，还有君实生物的VV-116、众生药业的RAY -1216、云顶新耀的EDDC-2214、广生堂的GST-HG171、歌礼生物的ASC-11等十多家企业的新药在研。其中，先声药业、众生药业、广生堂进度领先，位列国产3CL蛋白酶抑制剂研发的第一梯队。

全球3CL蛋白酶抑制剂研发现状（部分）（红框内为国产）

截图来源：药融云全球药物研发数据库

2023年1月9日，广生堂发布公告，旗下子公司福建广生中霖生物科技有限公司的3CL蛋白酶抑制剂1类创新药GST-HG171（拟定中文通用名“泰阿特韦”）联合利托那韦（合称“泰中定”）取得阶段性进展。研究结果显示泰中定具有优越的抗新冠病毒疗效，安全性和耐受性良好，且新冠患者核酸转阴时间明显优于阳性对照Paxlovid及安慰剂对照。

来源：广生堂企业公告

这一临床结果是国产新冠药物研发的重大进展，证明了国产3CL蛋白酶抑制剂治疗效果不输Paxlovid，或成全球患者更优选。未来随着相关国内药企对3CL蛋白酶抑制剂的步步推进，真正的“国货之光”新冠药物或将会诞生，走出国门，推向全世界，成为全中国人民的骄傲。

END