就“药”健康 | Paxlovid使用需注意

1、Paxlovid是一种什么药物？  

      Paxlovid是一种复合制剂，包括两种成分：奈玛特韦（150mg，粉红色，椭圆形）和利托那韦（100mg，白色，椭圆形）。包装设计方面，在一个药板上通过银白色和浅蓝色的颜色差别，区别出了Morning Dose（日间剂量）与Evening Dose（夜间剂量）。

2、Paxlovid适用人群是哪些？  

依据新型冠状病毒感染诊疗方案 （试行第十版）

1、Paxlovid适用人群为发病 5 天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。

2、如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重型/危重型COVID-19的高风险因素：

（一）大于 65 岁，尤其是未全程接种新冠病毒疫苗者；

（二）有心脑血管疾病（含高血压）、慢性肺部疾病、 糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病以及维持性透析患者；

（三）免疫功能缺陷（如艾滋病患者、长期使用皮质类 固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态）；

（四）肥胖（体质指数≥30）；

（五）晚期妊娠和围产期女性；

（六）重度吸烟者。

      满足上面任何一个条件的新冠病人都建议使用，并且越早期使用越好，建议在症状发作的5日内使用。

3、Paxlovid服用方法   用量

      推荐剂量为奈玛特韦300 mg/利托那韦100mg，每 12 小时一次口服给药，连续服用 5 天。可与食物同服，也可不与食物同服；需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。重度肝肾功能损伤患者不推荐使用。

在 COVID-19 确诊以及出现症状后 5 天内尽快服用本品。

如果患者在开始本品治疗后因重症或危重 COVID-19 需要住院，也建议完成 5 天的治疗。

漏服处理

     如果漏服一剂但未超过通常服药时间的8小时，应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果漏服且超过8小时，则不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。不建议为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。

4、吞咽困难者如何服用  

      文献报道对于吞咽困难患者无法整粒吞服，建议压碎奈玛特韦片和利托那韦片混合，并与食物或液体制成混悬液服用，亦可通过导管给药（给药后应冲洗导管），奈玛特韦和利托那韦制成混悬液后需立即服用。

推荐经鼻胃管给药方式

 a) 在20ml注射器中制备奈玛特韦液体混剂；

 b) 在 20ml 注射器中制备单独的利托那韦液体混悬剂，然后两种混悬剂分别经鼻胃管给药。两种混悬剂应在 5min内相继给药。

5、为什么奈玛特韦和利托那韦要组合服用？  

      因为奈玛特韦属于3CL蛋白酶抑制剂，针对新冠病毒的转录酶靶点，但它易被肝药酶CYP3A快速代谢降解，导致其在体内快速失去药效活性。而利托那韦具有较强的肝药酶CYP3A抑制能力，可保护奈玛特韦在体内不被快速代谢，让奈玛特韦发挥药效时间更长，药效更强。

6、特殊人群用药注意事项  

7、哪些人不能用Paxlovid？  

      有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏，或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者，及对该药活性成分或任何辅料有临床显著过敏反应史的患者禁用。

8、Paxlovid 的不良反应  

➤ 常见腹泻、味觉倒错；

➤ 偶见消化不良、胃食管反流病、呕吐、肌痛、头晕、ALT/AST 升高；

➤ 罕见阿弗他溃疡、结肠炎、口干、粪便松软、胸部不适、食欲减退、头痛、嗅觉异常、焦虑、呼吸困难、呃逆、口咽疼痛、斑丘疹、皮肤剥脱、血促甲状腺激素（TSH）降低。

9、Paxlovid 可以用于预防感染吗？  

       不推荐。 目前未有证据显示该药用于预防新冠的有效性。基于现有证据，无论是美国EUA紧急使用的适应症还是我国第九版指南，均未提及Paxlovid的预防使用。且基于该药的药理机制主要是抑制新冠病毒复制，未发现其有预防新冠的潜能。

10、Paxlovid联合用药注意事项  

      任何经CYP3A代谢的药物或CYP3A抑制剂/诱导剂都可能与Paxlovid产生相互作用。因此 Paxlovid不建议与高度依赖肝药酶CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙碱、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、三唑仑、咪达唑仑等。也不得与肝药酶CYP3A强诱导剂联用，如阿帕鲁胺、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等。

药师提醒    

      Paxlovid应在医师或专业药师的指导下严格把握适应症，开具处方购买，切勿盲目用药。

参考文献

[1]奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书，国药准字HJ20220006，修订日期：2022年03月29日.

[2]新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第十版）.

[3]新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）.

[4]北京协和医院新型冠状病毒感染基层诊疗方案建议及适宜技术（第一版[2023.1.3]）.

[5]中华医学会呼吸病学分会危重症学组,中国医师协会呼吸医师分会危重症医学专家组. 奥密克戎变异株所致重症新型冠状病毒感染临床救治专家推荐意见[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(2).

[6]口服抗新冠病毒感染小分子药物临床应用药学监护手册.上海市药学会，2023年1月8日.

[7]新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引(更新版).(广东省药学会 2022 年 12 月 7 日发布).