【指南共识】新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识

“能不能给我买点辉瑞的新冠特效药啊，我父亲还没阳，他有多年的肺病，要给他备点”

“我妈妈羊了，现在2周还不好，喘不上气来，听说有个特效药，能不能帮我买点”

“有个银行的领导想找辉瑞的特效药，多少钱没关系”

开始时，我还耐心解答，辉瑞这个药算不上特效药，只能说是对一部分患者有效，具体哪些患者有效，还要请医生根据病情评估……

后来实在是说不过来了，只能直接说“我真买不到，您还是问问别吧”

这周，新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识出来了，大家一起学习……

抗新冠病毒药物的使用原则

对于COVID-19患者的居家用药，《共识》建议在确诊COVID-19后，尽早使用COVID-19抗病毒药物，尤其建议在出现症状后24-48小时内使用，具体建议如下：     65岁以下无基础疾病的症状轻微感染者居家治疗，若患者除了临床症状还出现肺部影像学改变，建议尽快使用抗病毒药物；

65岁以下有基础疾病（如高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等）的感染者居家治疗，在出现症状后，尽快使用抗病毒药物；

65岁及以上不论有无基础疾病的感染者居家治疗，在出现症状后，尽快使用抗病毒药物以减少重症的发生。同时密切观察感染者的体温、血氧饱和度、呼吸和神志变化。感染者出现病情变化后尽快前往医疗机构治疗。

住院患者在出院后应加强居家健康监测，同时进行相应的心理疏导。此外，针对复阳及长期阳性患者，《共识》指出这类患者可使用不同机制的药物联合使用或交替使用药物，尽快使病毒载量下降、核酸转阴。

抗新冠病毒药物的机制

    COVID-19抗病毒药物研究进展 随着新冠病毒持续变异，针对不同靶点的新冠药物研发仍是该领域聚焦重点。早期病毒高复制是冠状病毒入侵人体的重要特征，新冠病毒生命周期显示可通过结合、进入、脱壳、翻译/复制、组装和病毒粒子释放等过程。新冠药物作用的靶点机制包含：基于宿主的药物靶点的血管紧张素转换酶2（ACE2）、跨膜丝氨酸蛋白酶 2（TMPRSS2）、弗林蛋白酶（Furin）、组织蛋白酶L（cathepsin L）、衔接蛋白相关激酶1（AAK1）、细胞周期蛋白G相关激酶（GAK）和磷脂酰肌醇3-磷酸5-激酶（PIKfyve），还包括基于病毒的药物靶点 RdRp、木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）、主蛋白酶（Mpro/3CLpro）、解旋酶（nsp-1 和nsp-9）、包膜（E），核衣壳（N）和膜（M）蛋白。目前，抗新冠药物的研发主要针对结合、进入、翻译/复制等阶段，有中和抗体、3CLpro 抑制剂、RdRp抑制剂等。

抗新冠病毒小分子药物

奈玛特韦/利托那韦

作用机制：奈玛特韦是用于对抗新冠病毒中3CL蛋白酶抑制剂，对在病毒复制中所必需的病毒蛋白酶Mpro有抑制活性，阻止其裂解病毒多聚蛋白，从而阻止病毒复制。利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而提升奈玛特韦的血药浓度。 应用指征：适应证为发病5天以内的轻型和中型且伴有进展为重症高风险因素的成人。

不推荐应用人群：65岁以下，免疫功能正常，全程接种疫苗，没有重症高风险因素。

用法用量：奈玛特韦必须与利托那韦同服，如不与利托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果，食物对药效无影响。推荐剂量为奈玛特韦300mg （150mgx2片） 联用利托那韦100mg （100mgx1片） ，每12小时一次口服给药，连续服用5天。

注意事项：使用过程中应注意药物相互作用和不良反应，谨遵医嘱。

阿兹夫定片

作用机制：阿兹夫定为广谱RNA病毒抑制剂，可抑制SARS-CoV-2的RNA依赖的RNA聚合酶 （RdRp） ，在合成过程中嵌入病毒RNA中，阻断RNA延伸，终止RNA链合成和病毒复制。由于阿兹夫定可在胸腺和外周血淋巴细胞中富集，显著降低胸腺的病毒载量，从而增强机体的免疫功能来抑制新冠病毒。因此，阿兹夫定作为广谱RNA病毒抑制剂，可在抗病毒复制和保护免疫两方面发挥作用。 应用指征：阿兹夫定是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物，用于治疗COVID-19成年患者。

《共识》进一步扩大了其使用范围，指出 中型感染和居家患者抗原或者核酸检查阳性后，有疾病进展的高风险因素者（比如高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等），可以推荐使用。

用法用量：空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程不超过14天。空腹服用。

不良反应：根据临床试验显示，阿兹夫定组与安慰剂对照组不良事件率差异无统计学意义，不良事件多为轻度。 阿兹夫定片在中国、巴西和俄罗斯开展了全球多中心的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。阿兹夫定Ⅲ期中国研究[2]结果显示log值≥3及log值≥4的受试者在使用阿兹夫定第5天，病毒载量较基线下降值均大于对照组，具有统计学差异。俄罗斯Ⅲ期研究[3]结果也显示，使用阿兹夫定7天后，36.31%的受试者临床病情得以改善，与安慰剂组比较具有临床优效，且受试者临床症状改善的中位时间明显缩短 （P＜0.001） 。

最新公布的巴西Ⅲ期研究[4-5]结果显示，阿兹夫定可以加速中、轻度COVID-19患者体内病毒的清除及缩短核酸转阴时间，缩短中度患者新冠病毒感染临床症状时间，从而缩短患者治疗和住院时间。 2022年8月至10月，一项在两家方舱中开展的回顾性研究纳入了连续确诊的COVID-19非重型患者。

研究结果发现阿兹夫定可将患者核酸转阴时间平均缩短1.7天 （P=0.0039） ， 且复阳率低于对照组（5.4%vs.9.85%）。

莫诺拉韦

作用机制：莫诺拉韦作为RdRp的底物，参与病毒RNA的合成，通过与RdRp活性中心的G或A形成稳定的碱基对，导致病毒RNA复制错误，从而阻断SARS-CoV-2复制。 应用指征：适用人群为发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。

用法用量：800mg，每12小时口服1次，连续服用5天。不建议在妊娠期和哺乳期使用。

截至2023年1月，我国已经批准将奈玛特韦片/利托那韦片、阿兹夫定、莫诺拉韦三种小分子COVID-19抗病毒药物上市。同时，这些药物也被列入国家《新型冠状病毒感染诊疗方案 （试行第十版） 》的抗病毒治疗药物方案。《共识》推荐在有发展为重症的高危患者中应尽早应用抗病毒药物，同时注意合并用药的禁忌证。

打赏