【六日评药市】法莫替丁or雷贝拉唑？抑酸市场此消彼长，指南推荐如何抉择

六日评药市 

紧跟上市爆款，分析后期临床研究情况，

评估市场回报风险

消化系统功能性或器质性疾病在现代社会几乎成为“基础病”，统计显示人群中各种胃病发病率高达80%，胃病和幽闭恐惧症也成为一对被调侃的患病标配。

 以胃溃疡为例，除药物损伤、食物刺激、幽门螺杆菌感染等致病因素，胃溃疡也被视为一种压力相关疾病。不合理、不规范的饮食习惯以及生活习惯，酒精、饮食等外部因素刺激以及精神压力严重等共同为消化道疾病提供了发病基础，内部环境的损伤则容易在胃酸分泌过剩的情况下更加严重。

H2受体拮抗剂

作用机制

组胺(Histamine)在人体内兼具信号分子、炎性介质等多重身份，作为一种自体活性物质参与IgE介导的速发型过敏反应、刺激胃酸分泌等过程。

在组胺受体的H1-H4四种亚型中，H1受体主要分布在平滑肌、内皮细胞及中枢神经等部位，可介导支气管、胃肠道平滑肌的收缩，血管通透性提高、渗出增加等过程；H2受体则主要分布在胃壁细胞、心肌、肥大细胞及中枢神经，影响胃酸的分泌、心脏兴奋、肥大细胞组胺释放等过程。

众所周知胃酸是一种强酸性物质，pH约在0.9-1.8之间，对食物分解有直接或间接的各种作用。胃酸的分泌受到神经(乙酰胆碱)、激素(胃泌素)和旁分泌(组胺、生长抑素)等多种机制共同调节。其中组胺与胃壁细胞上的H2受体结合，通过相关路径激活H+泵(质子泵)促进胃酸分泌，而当H2受体拮抗剂作用于胃壁细胞，对组胺或组胺受体激动剂的拮抗能使胃酸分泌减少，在相应病理情形下减轻胃酸造成的进一步损害。

药物简介

H2受体拮抗药适应症主要集中在消化性溃疡、胃食管返流病、上消化道出血以及卓-艾综合征(胃泌素瘤)等常见消化系统疾病。胃液的消化作用是消化性溃疡形成的基础条件，除了强酸性胃液本身产生的刺激之外，胃酸还能刺激胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶，协同对黏膜造成损伤。

而对于胃食管反流病和上消化道出血来说，抑酸药是最主要的治疗手段。抑制胃酸分泌能降低胃酸和胃蛋白酶活性，减少酸对各处黏膜的刺激，同时酸性降低有利于炎症愈合。

由于第一代H2受体拮抗剂西咪替丁的副作用多且较为严重，临床上正在逐渐减少西咪替丁的使用；第二代雷尼替丁相对抑酶活力有所增强，同时也有效延长了血药浓度维持时间，使服药有效时间持续至12小时左右；第三代法莫替丁、罗沙替丁等药物则消除了对于肝药酶的抑制，药物应用更加安全。其中法莫替丁的相对抑酶活力与其他同类药物相比更是具有明显优势，目前三代药已经成为H2受体拮抗剂主流用药。

市场规模

雷尼替丁、法莫替丁均属于国家医保甲类药，有充分的临床用药依据。目前H2受体拮抗药没有品种进入集采，因此这类药物表现出了与近几年大品种药物截然相反的市场趋势：从2019年之后法莫替丁、罗沙替丁以及雷尼替丁销售额增势明显。H2受体拮抗剂的市场发展契机与其他抑酸药市场的变动息息相关。

市场竞争

抑酸剂

药物刺激、胃酸腐蚀等原因对胃黏膜损伤使屏障受损，如果胃酸分泌过剩，将对胃黏膜造成进一步的损伤。在上消化道发生的一系列疾病中，如果需要减轻或避免胃酸的刺激作用，通常会选用抑酸剂与抗酸药物或黏膜保护剂共同使用，例如H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂联合抗酸药或胃黏膜保护剂。

前文提到H2受体拮抗剂通过抑制组胺经相关通路对质子泵的激活从而发挥抑制胃酸分泌作用，质子泵抑制剂(PPI)则直接通过抑制H+-K+-ATP 酶来抑制各种途径介导的胃酸分泌过程，抑酸作用强且药效持久，是临床治疗胃酸分泌相关疾病的首选。同时单纯中和胃酸的碱性抗酸药的使用正在减少，而胃黏膜保护剂则出现了稍许增长。

质子泵抑制剂大品种接连遭遇集采对其整体市场规模造成了不可忽视的冲击，但由于用药基数过大，到2021年为止仍有雷贝拉唑、奥美拉唑等六种质子泵抑制剂药物单品种销售额超过十亿元。PPI药物对胃酸的抑制作用强度更大，相比更早改变用于消化性溃疡药物治疗的H2受体拮抗剂能较快地发挥溃疡愈合、止血等作用。然而在某些病情相对可控的患者中给予H2受体阻断剂同样能获得良好的治疗效果，同时能减轻质子泵抑制剂类药物繁重的医保负担。

治疗费用

结合药物的作用强度来看，以上几种质子泵抑制剂药物用量多为每日一次，而抑酸作用相对较弱的H2受体拮抗剂口服制剂一般需要每日服药两次，几种替丁类药物注射剂型价格浮动空间较大。

另外使用质子泵抑制剂可能出现患者在夜间持续一小时以上胃内pH值＜4，伴随发生烧灼感、反酸等症状，称为夜间突破现象，此时可与H2受体拮抗剂联合用药。在卫健委发布的急性胃炎、反流性食管炎的临床治疗标准路径中H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂同样作为抑酸药物推荐用于相关疾病的治疗。而在胃溃疡合并出血和上消化道出血的临床治疗路径中则指出，“质子泵抑制剂(PPI)是最重要的治疗药物，有利于止血和预防出血。对于出血量不大、病情相对平稳者，可使用H2受体拮抗剂(H2RA)。”

无论是基于药物治疗效果还是药物合理应用考虑，H2受体拮抗剂的临床治疗仍有良好前景。