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2022 年 4月,世界卫生组织( WHO) 对新型冠状病毒肺炎后综合征( post-COVID-19 syndrome,以下简称“ 新冠后综合征” ) 的定义为,在可能或确诊新冠肺炎感染后的3 个月或更长时间出现的一系列症状,持续时间至少 2 个月,不能用其他诊断来解释,对日常功能造成影响,并可能随着时间的推移而动或复发。

新型冠状病毒肺炎后综合征（Post-COVID-19 syndrome），也称为SARS-CoV2感染（PASC）的急性后遗症，是约三分之一的新冠肺炎患者报告的该病的长期表现（≥28天）。

典型的PASC症状没有局限性，包括呼吸道并发症（即呼吸困难和间质性肺病）、心血管表现（即胸痛、心肌炎和心包炎）、肌肉骨骼损伤（即虚弱和肌痛）、认知损害（即睡眠障碍、头痛和记忆丧失）、，胃肠道紊乱和全身症状（如发烧、运动后不适和疲劳）等。

新冠后综合征的临床特点表现为多器官系统的不同症状,在不同人群中既有共性,也有较大特异性。 有系统综述研究表明,20. 70%的新冠肺炎患者恢复期仍报告肺功能异常,24. 13%存在神经系统症状和嗅觉功能障碍,55. 17%表现为更广泛的全身症状,主要是慢性疲劳和疼痛。

在这种情况下，尽管使用O2–O3治疗来预防或解决PASC相关症状的研究仍然很少，但可以提出假设的PASC病理生理学与三氧治疗可能提供的益处之间的一些联系。先天免疫失调是PASC患者的特征。

研究表明，I型和III型IFN（如IFN-β和IFN-λ1）的异常表达以及一些促炎细胞因子（即IL-6和TNF-α）的活性增加是PASC的常见分子特征。

医用三氧在治疗PASC中的可能疗效。PASC影响大约三分之一的新冠肺炎患者，其特征是心血管、呼吸、肌肉骨骼、胃肠道和脑功能紊乱。氧化应激和长期炎症被认为是这些PASC相关疾病的发病原因。臭氧重新建立正确的氧化剂/抗氧化剂平衡的能力及其抗炎活性可能有助于PASC的治疗和/或预防。

值得注意的是，在无症状感染新冠肺炎的PASC患者中也发现了这种延长的炎症反应。

O2-O3治疗可以通过降低多种疾病环境中主要促炎细胞因子IL-6、IL-2、IL-8、IFN-γ、TNF-α和IL-1β的循环水平来对抗慢性炎症，包括新冠肺炎。

O2–O3治疗的作用应根据三氧调节T-reg反应的能力，因为在PASC中，线粒体在免疫细胞中失去了膜电位。

需要注意的是，4-HNE被用作Trx的主要靶点，以在氧化应激期间恢复线粒体膜电位。病毒损伤后，4-HNE和Trx之间的相互作用会重新建立正确的线粒体膜电位。

对于具有复杂免疫失调、耐受性丧失和自身免疫的许多其他疾病，PASC中臭氧的兴奋作用可能类似，其中线粒体功能受损所导致，通过IRGM1，线粒体功能障碍是两个明显相反或同时发生的事件，即炎症和氧化应激。

由于NF-kB和Nrf2途径之间的相互作用，高水平的炎症通常伴随着氧化应激的升高。炎症和失衡共同导致免疫性血栓形成、慢性炎症、自身反应、疲劳、认知障碍和疼痛的发生，这与经典的PASC症状类似。在存在过量的促氧化剂刺激，同时缺乏足够的抗氧化防御，这可能导致PASC患者SARS-CoV2基因组的长期存在。

在这种情况下，O2–O3治疗同时对抗炎症和氧化应激的能力是非常重要的。从机理的角度来看，O3诱导第二信使H2O2的形成，H2O2作为NF-kB的微调调节器，4-HNE是一种相当活性的醛，参与合成抗氧化剂分子和酶，如HO-1、SOD、CAT、GSH-Px、G6PDH、GSH、热休克蛋白和γ-谷氨酰转移酶。

此外，O3刺激的Nrf2的激活抑制NF-kB的活性及其下游参与者IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α、环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，从而降低ROS和RNS的水平，这是PASC全身和神经症状的分子机制之一。

事实上，最近的证据表明，Nrf2以及编码抗氧化酶SOD2、GSTs和GPx的基因中的某些多态性赋予了与PASC相关的神经表现发展的高易感性。考虑到这些数据，不仅应在SARS-CoV2感染的情况下，还应考虑能够恢复最佳氧化剂-抗氧化剂平衡的干预措施，以治疗PASC，O2–O3治疗可能是一个主要候选方案。

风湿和肌肉骨骼疾病是PASC患者报告的主要症状之一，其中最常见的是肌痛、关节疼痛和疲劳。

由于这些疾病与慢性炎症和过度的免疫激活密切相关，O2-O3治疗可能会干扰潜在的病理生理过程，除了作用于炎症和氧化应激，臭氧在减少关节疼痛、背痛、膝关节骨性关节炎和其他肌肉骨骼和类风湿疾病方面的益处还应归因于增强的组织氧合和改善的蛋白质和葡萄糖代谢。

使用O2–O3疗法来减少与纤维肌痛和肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）相关的症状，可能获得了最相关的结果，这与PASC患者报告的结果非常相似。当对200名ME/CFS患者进行O2–O3治疗时，77.5%的患者的疲劳率显著改善，其中一半患者在治疗后30天症状完全缓解。

重要的是，在100名PASC患者的队列中重现了相同的结果，因此证实了O2–O3疗法在治疗慢性疲劳和全身疼痛方面的巨大潜力和安全性，这些慢性疲劳和疼痛通常在PASC患者中发现。尽管同样的结果表明女性比男性反应更灵敏，但性别是否会影响治疗结果仍有待阐明。

慢性疲劳通常伴随着睡眠质量差。在失眠和心血管疾病患者中，低剂量三氧治疗通过增加血清BDNF和GABA介导的机制显著缓解了抑郁、焦虑和睡眠质量。

与ME/CFS密切相关，神经认知困难通常是PASC的特征，也称为神经PASC。尽管尚未完全理解，但这些神经表现背后的生理病理学可能包括病毒侵入大脑、过度氧化应激、神经炎症和胶质细胞的激活。在这方面，在认知脆弱、神经炎症和神经变性患者中获得的令人鼓舞的结果是使用2–O3疗法治疗这些症状的基础，因此迫切需要对PASC患者进行研究。

关于头痛，尽管O2O3自体血液疗法已经报道了长期益处。

但不适当的三氧给药方案也可能导致脑病和中枢神经系统毒性。

因此强调了三氧基于剂量、方法和给药时间的双重作用。

PASC病理生理学中的一个新兴参与者是微生物组的失调。

由于三氧疗法通过对循环细胞因子和T调节细胞的免疫调节作用调节肠道微生物群，其有益作用可扩展至SARS-CoV2感染及其急性后遗症。

对新冠后综合征需 长期 理 性、动态 关 注。三氧在新冠肺炎患者康复中的实践经验需要加强总结梳理,把因人制宜、动静结合、综合调治的康复理念体现出来,前瞻性设计方案,高效执行,促进疫病患者的整体康复。

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来源：脊椎保养与除痛

作者：王祥瑞

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