晚期去势抵抗性前列腺癌何去何从？新型靶向疗法有望改变治疗模式

前列腺癌是全球男性第二大恶性肿瘤，大多数患者可通过手术或放疗治疗。但转移性去势抵抗性前列腺癌患者，仍然亟需新的治疗选择。

前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗(ADT)敏感，而经持续ADT后仍发生疾病进展的患者，会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

而mCRPC患者的5年存活率约为30%，预后依然很差，迫切需要新的治疗方案来改善长期结果。

Pluvicto

近日，靶向放射性配体疗法Pluvicto在治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性mCRPC患者的3期试验中获得积极结果，这些患者曾接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)的治疗。

研究发现：与改变所使用ARPI种类的队列相较，接受Pluvicto的患者在影像学无进展生存期上，达成统计上显著且具临床意义的改善。

PSMA在超过90%的前列腺癌细胞表面都出现了过表达(比正常前列腺细胞高100~1000倍)，并且在晚期和去势抵抗性前列腺癌患者癌细胞中表达水平更高。

Pluvicto将结合PSMA的小分子化合物与放射性同位素连接在一起。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，放射性同位素释放的辐射能量会损害肿瘤细胞，引发肿瘤细胞死亡。

PSMAfore是一项开放标签、多中心的3期试验，旨在比较Pluvicto与更改ARPI种类的治疗方案，在PSMA阳性mCRPC患者的疗效与安全性。

共有469名患者入组，这些患者在接受第二代ARPI治疗后，仅经历过一次疾病进展。

研究主要终点为影像学无进展生存期(rPFS)，关键次要终点为总生存期。

数据分析显示，试验达到主要终点

1、与改变所使用ARPI种类的队列相较，接受Pluvicto的患者在rPFS达成统计上显著且具临床意义的改善。

2、Pluvicto的安全性数据亦与之前的试验一致，没有发现新的安全性问题。

泌尿外科专家Karim Chamie博士介绍：

“从研究结果来看，Pluvicto是在接受紫杉烷化疗前的mCRPC患者中表现出临床获益的首个靶向PSMA的放射性配体疗法，期待它能造福更多mCRPC患者。”

注：2022年3月，美国FDA批准Pluvicto用于治疗患有PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌，且已接受了雄激素受体途径抑制和基于紫杉烷的化疗的成人患者。

参考来源：

https://www.pharmatutor.org/pharma-news/2022/novartis-pluvicto-shows-free-survival-benefit-in-patients-with-prostate-cancer

haoeyou.com/zhongliu_aizheng/qianliexiana/20230112/7302.html

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