一纤曙光丨南月敏教授：扶正化瘀循证之路

现代肝脏病学奠基者Hans Popper有一句名言：“谁能预防或减轻肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝病。”可见防治肝纤维化的重要性，那如何延缓/逆转肝纤维化进展，一直以来是业内关注的重点话题。 在刚刚落幕的“中华医学会肝病学分会成立30周年大会暨2022年中华医学会肝病学分会学术年会”的肝病相关消化病专场上，首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授主持，河北医科大学第三医院南月敏教授分享 《扶正化瘀循证之路》 ，分享了扶正化瘀如何在循证的路上摸索前行 ，尽管面临着诸多挑战，但依然稳步向前发展，中医和西医从不同的角度验证扶正化瘀的作用机制和临床疗效，扶正化瘀可降低乙肝肝硬化患者肝癌发生风险、扶正化瘀联合抗病毒治疗优于单纯抗病毒等。肝胆相照平台特将精彩内容整理成文，供临床医生参考。

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抗纤治疗临床现状与面临的挑战

肝纤维化是各种慢性肝病走向肝硬化的“华山一条路”，肝纤维化/肝硬化的治疗关系到慢肝患者预后和结局。我国肝纤维化总人数大约7000万，每年发生肝硬化人数100多万人，死亡11万，发生肝癌人数40万人，发生肝癌死亡37万人，可见我国抗纤治疗现状亟待改善［1-6］。此外 我国抗纤之路道阻且长，面临着巨大挑战，比如 存在 临床研究周期过短 、评价肝纤维化组织标本普遍不达标准和对复方中药有效性机制的研究尚不深入等问题。

研究证据充分

证实扶正化瘀具有抗纤维化作用

1.基础研究 验证扶正化瘀的作用机制和临床疗效

扶正化瘀由上海中医药大学肝病研究所研发，曾获得2003年度国家科技进步二等奖。针对肝纤维化的10个环节，扶正化瘀也进行了数十个基础研究［7-14］。 扶正化瘀一直在循证的路上不断 摸索前行，中医和西医从不同的角度 验证扶正化瘀的作用机制和临床疗效。

2.临床试验证实 扶正化瘀逆转肝纤维化疗效

（1）国内Ⅱ期临床试验：此研 究是随机、双盲、多中心（10家研究机构）、对照研究、2次肝穿验证疗效，研究表明单用扶正化瘀胶囊可逆转乙肝肝纤维化［15］。

（2 ）美国Ⅱ期临床试验：研究 由9所美国权威医疗机构参与，是随机、双盲、对照研究、2次肝穿验证疗效，研究表明单用扶正化瘀对慢性HCV患者安全耐受，促进基线F3/F4期丙肝肝纤维化逆转。与此同时扶正化瘀也是唯一一个获得FDA批准在美国完成II期临床试验的肝病类中成药［16］。

（3）谢青和徐列明教授的前瞻性RCT研究：该研究 证实扶正化瘀联合ETV较单纯用ETV，肝纤维化改善率提高27.6%，治疗后比治疗前Ishak评分下降≥1分 ， 说明双抗联合能更好的逆转乙肝肝纤维化［17］。

基于扶正化瘀的双抗治疗可改善患者肝病终点事件、提高生存率

1.前瞻性研究：扶正化瘀降低 食管静脉曲张出血/再出血的发生率

此研究为随机、多中心（5家研究机构）、平行对照研究，证实了扶正化瘀可降低食管静脉曲张出血/再出血的发生率，提高两年生存率19.3%［18-19］。 扶正化瘀联合普萘洛尔与单独使用普萘洛尔组进行对比， 一级预防食管静脉中重度曲张破裂出血累计出血率和二级预防肝硬化食管静脉曲张破裂出血史患者再次出血率 ，前者均小于后者； 食管静脉中/重度曲张患者2年生存率 ，前者大于后者。

2.回顾性研究：长期服用扶正化瘀可显著提高肝硬化患者生存率

上海曙光医院徐列明教授对肝硬化的患者进行了一项回顾性研究，使用扶正化瘀和未使用扶正化瘀两组对比，可见患者5年生存率提高了15%-21%［20］。

3.最新回顾性列队研究：扶正化瘀降低乙肝肝硬化患者肝癌发生风险

北京地坛医院研究做的一项最新回顾性队列研究显示，扶正化瘀能够降低乙肝肝硬化患者肝癌发生风险，风险可降低56.9%［21］。

4.系统评价：扶正化瘀联合抗病毒治疗优于单纯抗病毒

扶正化瘀是安全、有效的抗纤维化药物，扶正化瘀联合抗病毒治疗优于单纯抗病毒疗法，能更好得改善患者肝纤维化、肝功能指标。

小结： 双抗联合可有效逆转肝纤维化、肝硬化，乙肝 患者肝纤维化改善率达81.8%，比单抗提高了27.6%；乙肝肝硬化逆转率达64.6%，比单抗提高了14.6%。 双抗联合也能改善肝硬化终点事件，其中食管静脉曲张出血率可降低20.3%-28.4%，生存率提高19.3%；肝硬化患者生存率可提高15%-21%；乙肝肝硬化患者肝癌发生风险可降低56.9%。

高质量研究证实临床疗效

权威指南共识推荐

扶正化瘀研究的循证等级普遍很高，有系统评价、RCT研究，也有回顾性队列研究。扶正化瘀对各阶段患者的疗效和安全性得到证实，助力实现慢性病毒性肝病治疗的长期目标。

1.扶正化瘀Ⅰ级循证医学证据多

2.十一大权威指南共识推荐

总结

中医药学的传承和发展离不开循证，中药抗纤面临诸多挑战。扶正化瘀从基础研究到临床研究，始终秉承科学、严谨的态度，采用金标准验证其疗效，拥有和西药一样的证据。

参考文献（上下滑动查看）

1.王宝恩肝纤维化研究的几点意见，第十六次全国中西医结合肝2007.8.17.

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3. 李杰、庄辉，病毒性肝炎流行病学进展，肝脏，2012年17卷01期.

4. 历有名，酒精性肝病的流行病学特点，实用肝脏病杂志，2012年15卷03期.

5. 范建高，重视慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的诊断治疗，中华肝脏病杂志，2009,17(11).

6. Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China. Chin Med J (Engl), 2009,122(1):3-4.

7. 杨永平，临床肝胆病杂志2018:34(4):689-693.

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9. Chin Med. 2009 Jun 29;4:12.

10. Acta Pharmacol Sin.2016 Jun;37(6):783-93.

11. Front Pharmacol. 2018 May 24;9:525.

12. Sci Rep. 2019 Dec 10;9(1):18719.

13. J Ethnopharmacol.2013 Jan 9;145(1):175-81.

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15. Liu P, et al. World J Gastroenterol, 2005,11(19):2892-9.

16. Hassanien et al．Gastroentology,  2014; 146:s261.

17. 肖定红,徐列明等.中华肝脏病杂志.2014,22(8):594-599.

18. Journal of Clinical and Translational Hepatology. 2020,8:1-8.

19. Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:534960.

20. 中华肝脏病杂志,2017,25(11):834-840.

21. Evid Based Complement Alternat Med . 2020 Oct 29;2020:8826.